天津红日药业股份有限公司（以下简称“红日药业”）成立于2000年9月，是一家集药品科研、开发、生产和销售为一体的现代高科技企业，现有员工450
人。公司主营业务范围包括：小容量注射剂、硬胶囊剂、颗粒剂、原料药生产，中药提取，生物工程药品、基因工程药品、植化药品的研究、开发、咨询以及服务等。红日药业共两个厂区，分别分布在武清开发区泉发路20号、源泉路17号。
天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目（以下简称“本项目”）位于武清开发区源泉路17号厂区，本项目所在厂区的整体占地面积为25796.5m2，主要进行制剂中试、药用原料生产及制剂。
本项目投资3500万元，在武清开发区源泉路17号厂区现有厂房内，增加部分生产设备新增伊班膦酸钠、罗库溴铵、PTS(甲苯磺酰胺）、盐酸莫西沙星、L-苹果酸、胸腺法新、盐酸普拉克索、盐酸布洛胺8个原料药品种，年新增原料药1.60t/a；制剂生产依托现有制剂车间4条生产线，新增制剂产品8种，共4种剂型，其中注射液538.75万支、冻干粉8.75万支、片剂320片/年、喷雾剂10万瓶/年。在制剂车间3层西侧、北侧闲置区新增检测室，对本项目产品进行质量检验。
红日药业于2019
年5月委托中海油天津化工研究设计院有限公司编制了《天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目环境影响报告书》，并于2019
年7月17
日取得武清区行政审批局出具的环评批复（津武审批环审 [2019]
16
号）。红日药业于202
1年11
月底完成了主体工程及环保设施的建设。
根据《中华人民共和国环境保护法 》、《建设项目环境保护管理条例》和《建设项目竣工环境保护验收暂行办法》等有关规定，红日药业组织进行天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目的竣工环境保护验收工作。在系统自查的基础上，建设单位认为已经按照环评及批复文件要求，落实了环境保护措施的“三同时”，项目不涉及不予竣工环保验收的重大变动，且针对本项目内容已于2021年12月在全国排污许可证管理信息平台进行变更填报并取得排污许可证，取得排污许可证后红日药业进行了设备调试。为此，对工程现场的环境状况进行了实地踏勘，编制验收监测方案，并于2022年1月委托天津海韵安全卫生评价监测有限公司进行了污染源监测工作。在此基础上编制完成了《天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目竣工环境保护验收监测报告》。
2.1 建设项目环境保护相关法律、法规和规章制度
（1）《中华人民共和国环境保护法》，2014年4月24日修订，2015年1月1日实施；
（2）《建设项目环境保护管理条例》，中华人民共和国国务院令第682号，2017年10月1日施行；
（3）《天津市大气污染防治条例》，天津市人民代表大会，2020年9月25日第三次修正；
（4）《天津市水污染防治条例》，天津市人民代表大会，2020年9月25日第三次修正；
（5）《天津市环境噪声污染防治管理办法》（2003年市人民政府令第6号），2020年12月5日第二次修正；
（6）《天津市环境保护条例》，天津市人民代表大会，2017年11月28日修正；
（7）《天津市生态环境保护条例》，天津市人民代表大会，2019年3月1日修正；
2.2 建设项目竣工环境保护验收技术规范
（1）建设项目竣工环境保护验收技术规范 制药（HJ 792-2016），2016年7月1日实施；
（2）建设项目竣工环境保护验收技术指南 污染影响类（参考），2018年5月15日；
（3）建设项目竣工环境保护验收暂行办法，2017年11月20日；
（4）《排污许可申请与核发技术规范 制药工业-原料药制造》（HJ858.1-2017），2017年9月29日起实施；
（5）《排污许可申请与核发技术规范 制药工业-化学药品制剂制造》（HJ1063-2019），2019年12月10日起实施；
（6）《排污单位自行监测技术指南 化学合成类制药工业》，（HJ883-2017），2018年1月1日起实施；
（7）《排污单位自行监测技术指南 中药、生物药品制品、化学药品制剂制造业》（HJ1256-2022），2022年7月1日起实施；
（8）《一般工业固体废物贮存和填埋污染控制标准》(GB18599-2020)，2020年7月1日起施行；
（9）《国家危险废物名录》（2021版），2021年1月1日实施；
（10）《危险废物贮存污染控制标准》（GB18597-2001）及其修改单（2013年环保部第36号公告），2002年7月1日起施行；
（11）《危险废物收集贮存运输技术规范》（HJ2025-2012），2013年3月1日起施行；
（12）关于印发《建设项目主要污染物排放总量指标审核及管理暂行办法》的通知（环发〔2014〕197号），2014年12月31日；
（13）《关于印发制浆造纸等十四个行业建设项目重大变动清单的通知 制药建设项目重大变更清单（试行）》（环办环评函[2018]6号），2018年1月30日；
（14）关于印发建设项目竣工环境保护验收现场检查及审查要点的通知，环办[2015] 113号，2015年12月31日；
（15）《固定污染源排污许可分类管理名录（2019年版）》生态环境部令第11号，2019年12月20日实施；
2.3 建设项目环境影响报告书（表）及其审批部门审批决定
（1） 天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目环境影响报告书，中海油天津化工研究设计院有限公司，2019年5月；
（2）《关于天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目环境影响报告书的批复》（津武审批环审 [2019] 16号），天津市武清区行政审批局，2019年7月17日。
2.4 其他相关文件
项目有关的基础性技术资料、环评、其他各种许可和批复文件。
3.1地理位置及平面布置
3.1.1 项目地理位置
本项目位于位武清开发区源泉路17号厂区，项目中心位置坐标：北纬39°23''51.50"，东经117°3''53.74"。项目所在厂区，东侧隔空地为京津公路，西侧为源泉路，南临瑞特格散热器（天津）有限公司，北临天津天宝光碟有限公司和舍尔特工业（天津）有限公司。项目地理位置见附图1，周边环境图见附图3。
3.1.2 厂区平面布置
本项目厂区大门位于厂区西侧，厂区东南部设有1座合成车间生产大楼，厂区中部设有1座中试生产大楼，厂区东北部设有1座中药前处理车间，厂区东南角设有1间危险品库，厂区东北角设有1座污水处理站，动力站位于危险品库与污水处理站中间。厂区布置紧凑、工艺流畅、工艺布局合理。厂区平面布置见附图2。
3.2项目建设内容
本项目位于武清开发区源泉路17号厂区，占地面积25796.5m2，总投资3500万元，其中环保投资120万元，主要建设内容为在武清开发区源泉路17号厂区现有厂房内，增加部分生产设备新增伊班膦酸钠、罗库溴铵、PTS(甲苯磺酰胺）、盐酸莫西沙星、L-苹果酸、胸腺法新、盐酸普拉克索、盐酸布洛胺8个原料药品种，年新增原料药1.60t/a；制剂生产依托现有制剂车间4条生产线，新增制剂产品8种，共4种剂型，其中注射液538.75万支、冻干粉8.75万支、片剂320片/年、喷雾剂10万瓶/年。在制剂车间3层西侧、北侧闲置区新增检测室，对本项目产品进行质量检验。
本项目属于扩建项目，企业原有工程为在武清开发区源泉路17号厂区内进行制剂中试、药用原料生产及制剂，年产通络救脑注射液3.1万支/年、磷苯妥英钠干粉制剂4万瓶/年、盐酸替罗非班注射液9.9万支/年、盐酸沙格雷酯片剂1380万片/年、氯吡格雷硫酸氢盐片剂1380万片/年、酸沙格雷酯原料药1.38t/a、氯吡格雷硫酸氢盐原料药0.74t/a。
本项目主体工程、辅助工程、公用工程和环保工程均依托于原有工程，本项目“以新带老”措施为合成车间现有“水喷淋+活性炭吸附”废气处理装置进行提升改造为“碱液喷淋+次氯酸钠氧化+活性炭吸附装置”。
表3.2-1 项目建设情况一览表
|
序号 |
项目 |
执行情况 |
|
1 |
立项 |
《武清区行政审批局关于天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目备案的证明》（津武审批投资备[2018]636号） |
|
2 |
环评 |
天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目环境影响报告书，中海油天津化工研究设计院有限公司，2019年5月 |
|
3 |
环评批复 |
《关于天津红日药业股份有限公司新药研发产业化项目环境影响报告书的批复》（津武审批环审 [2019] 16号） |
|
4 |
建设规模 |
实际年产原料药1.60t、注射液538.75万支、冻干粉8.75万支、片剂320万片、喷雾剂10万瓶 |
|
5 |
项目动工及竣工时间 |
2019年8月~2021年11月 |
|
6 |
试运行时间 |
2021年12月 |
3.2.1 建设规模及产品方案
本项目建成后，新增8种原料药品种（伊班膦酸钠、罗库溴铵、PTS(甲苯磺酰胺）、盐酸莫西沙星、L-苹果酸、胸腺法新、盐酸普拉克索、盐酸布洛胺），合计产品产能为1.60t/a
。制剂生产依托现有制剂车间4条生产线，并新增1条喷雾剂生产线，新增制剂产品8
种，共4
种剂型，其中注射液538.75万支、冻干粉8.75万支、片剂320
片/年、喷雾剂10万瓶/年。
由于验收阶段企业产品方案调整，取消了喷雾剂和片剂两种制剂的生产，其他产品不变，因此验收阶段企业实际产能为8种原料药品种，合计产品产能为1.60t/a；取消喷雾剂生产线，制剂产品共6种，共2种剂型，其中注射液538.75万支、冻干粉8.75万支。
项目产品方案详见表3.2-2。
表3.2-2 项目产品方案
|
序号 |
产品种类 |
产品名称 |
规格 |
环评产能 |
验收阶段产能 |
变化情况 |
|
1 |
原料药 |
伊班膦酸钠 |
-- |
0.0018t/a |
0.0018t/a |
无变化 |
|
2 |
罗库溴铵 |
-- |
0.02t/a |
0.02t/a |
无变化 |
|
3 |
PTS(甲苯磺酰胺） |
-- |
0.988t/a |
0.988t/a |
无变化 |
|
4 |
盐酸莫西沙星 |
-- |
0.252t/a |
0.252t/a |
无变化 |
|
5 |
L-苹果酸 |
-- |
0.264t/a |
0.264t/a |
无变化 |
|
6 |
胸腺法新 |
-- |
0.00016t/a |
0.00016t/a |
无变化 |
|
7 |
盐酸普拉克索 |
-- |
0.0032t/a |
0.0032t/a |
无变化 |
|
8 |
盐酸布洛胺 |
-- |
0.07t/a |
0.07t/a |
无变化 |
|
合计 |
-- |
-- |
1.60t/a |
1.60t/a |
无变化 |
|
1 |
制剂-注射液 |
伊班膦酸钠注射液 |
1ml/支 |
180万支 |
180万支 |
无变化 |
|
2 |
罗库溴铵注射液 |
2.5ml/支 |
80万支 |
80万支 |
无变化 |
|
3 |
甲苯磺酰胺注射液 |
5ml/支 |
60万支 |
60万支 |
无变化 |
|
4 |
盐酸莫西沙星注射液 |
250ml/支 |
61.75万支 |
61.75万支 |
无变化 |
|
5 |
复方电解质注射液
（L-苹果酸注射液） |
250ml/支 |
157万支 |
157万支 |
无变化 |
|
合计 |
-- |
-- |
538.7万支 |
538.7万支 |
无变化 |
|
1 |
制剂-冻干粉 |
胸腺法新干粉制剂 |
1.6mg/支 |
8.75万支 |
8.75万支 |
无变化 |
|
合计 |
-- |
-- |
8.75万支 |
8.75万支 |
无变化 |
|
1 |
制剂-片剂 |
盐酸普拉克索片剂 |
210mg/片 |
320万片 |
0 |
已取消 |
|
合计 |
-- |
-- |
320万片 |
0 |
已取消 |
|
1 |
制剂-喷雾剂 |
盐酸布洛胺喷雾剂 |
内含药粉瓶710mg/瓶、溶媒瓶（25%乙醇）10ml/瓶 |
|
0 |
已取消 |
|
合计 |
-- |
-- |
10万瓶 |
0 |
已取消 |
3.2.2 项目组成及主要工程内容
本阶段验收主要工程内容及变化情况详见下表。
表 3.2-3 主要项目组成及工程内容
|
工程组成 |
环评阶段 |
验收阶段 |
|
主体工程 |
合成车间 |
占地面积1597.75m2，利用现有合成车间及设备，通过增加部分设备，采用交替生产方式，新增8个原料药品种生产1.60t/a |
与环评一致 |
|
中试生产大楼 |
占地面积2482m 2，依托现有制剂车间制剂4条生产线，一层设大输液生产线，二层设片剂、干粉制剂生产线，三层设小容量注射剂生产线；在二层新增1条喷雾剂生产线。
在三层西侧、北侧新建质检室，购置质量检测设备进行质检。 |
取消片剂和喷雾剂生产线，其他与环评一致 |
|
辅助工程 |
倒班房一 |
占地面积478.81 m2，依托现有职工倒班宿舍 |
与环评一致 |
|
倒班房二 |
占地面积478.81 m2，依托现有职工倒班宿舍 |
与环评一致 |
|
变电站 |
占地面积256.36m2，依托现有1250kVA干式变电器1 台 |
与环评一致 |
|
危险品库
（化学品库） |
占地面积223.26m2，依托现有危险品库（甲类库） |
与环评一致 |
|
动力站 |
占地面积586.44 m2，依托现有 |
与环评一致 |
|
消防水池 |
容积为900m3，依托现有 |
与环评一致 |
|
事故水池 |
容积为200m3，依托现有 |
与环评一致 |
|
公用
工程 |
供热 |
园区供汽管网供给，供给能力为6t/h，现状蒸汽消耗量为3.5t/h，
本项目新增蒸汽消耗量2t/h |
与环评一致 |
|
供电 |
依托现有配电室 |
与环评一致 |
|
纯水 |
依托现有纯水制备 |
增加1套9t/h纯水制备机组 |
|
注射水 |
依托现有注射水制备 |
增加1套5t/h注射水制备机组 |
|
循环冷却水 |
依托现有循环冷却塔 |
与环评一致 |
|
环保
工程 |
废气 |
合成
车间 |
依托现有1 根20m高排气筒P1 和环保设备风机（风量不变）；新增集气罩9个、通风橱3个；原有废气处理设施“水喷淋+活性炭吸附装置”提升改造为“碱液喷淋+次氯酸钠氧化+活性炭吸附装置” |
与环评一致 |
|
质检室 |
新建质检室设3个通风橱及废气收集、活性炭吸附装置及1根18m高排气筒P3 |
与环评一致 |
|
污水处理站 |
依托现有污水处理站废气收集、处理设施及15m高排气筒P2 |
与环评一致 |
|
污水处理站 |
依托现有污水处理站，处理工艺为“水解酸化+两级生物接触氧化”，处理规模为200t/d |
与环评一致 |
|
危废暂存间 |
占地面积35m2，依托现有，危废暂存间已进行地面防渗处理，危险废物分区存放 |
与环评一致 |
3.2.3 工程总投资
本工程实际总投资3500万人民币。
3.2.4 生产组织及工作制度
项目定员30人，均依托公司的现有职工，不新增人员。项目生产车间实行部分二班、部分三班制，全年工作300天。公司设两个倒班房，倒班房位于厂区西侧，厂区不设食堂，采用配餐制。
|
产品名称 |
环评阶段 |
验收阶段 |
|
批次（批） |
批生产周期（小时） |
生产方案 |
|
盐酸莫西沙星 |
14 |
48 |
1~4月（合计66天） |
与环评一致 |
|
盐酸普拉克索 |
16 |
72 |
与环评一致 |
|
胸腺法新 |
4 |
192 |
与环评一致 |
|
L-苹果酸 |
66 |
24 |
与环评一致 |
|
PTS(甲苯磺酰胺） |
19 |
96 |
5~8月（合计76天） |
与环评一致 |
|
伊班膦酸钠（阶段一） |
29 |
60 |
与环评一致 |
|
伊班膦酸钠（阶段二） |
29 |
60 |
9~12月（合计92天） |
与环评一致 |
|
罗库溴铵 |
10 |
192 |
与环评一致 |
|
盐酸布洛胺 |
7 |
36 |
与环评一致 |
|
合计 |
234天（5616小时） |
与环评一致 |
3.3主要生产设备
本项目原料药生产利用现有合成车间及设备，并增加部分设备，验收阶段原料药车间主要及辅助生产设备安装情况详见表3.3-1
。本项目环评中制剂生产依托现有制剂车间制剂4条生产线，新增1条喷雾剂生产线，验收阶段制剂生产取消了片剂和喷雾剂两种制剂的生产，不再新增喷雾剂生产线，其他制剂生产均依托现有制剂车间设备，无新增生产设备。本项目制剂生产所依托的制剂车间设备详见表3.3-2
。本项目新建质检室并购置相关质量检测设备，验收阶段质检室质检设备安装情况详见表3.3-3
。本项目公辅工程设备依托现有，并于制剂车间增加1套9t/h纯水制备机组和1套5t/h注射水制备机组，详见表3.3-4。
表 3.3-1
验收阶段原料药车间主要及辅助生产设备一览表
|
|
设备名称 |
来源 |
规格 |
环评数量 |
实际建设情况 |
设备增减情况 |
备注 |
|
1 |
防爆双层玻璃反应釜 |
利旧 |
GR-30Ex，30L |
1 |
1 |
0 |
|
|
2 |
搪玻璃反应罐 |
利旧 |
100L |
3 |
3 |
0 |
|
|
3 |
搪玻璃反应罐 |
利旧 |
200L |
8 |
8 |
0 |
|
|
4 |
搪玻璃反应罐 |
利旧 |
500L |
2 |
2 |
0 |
|
|
5 |
搪玻璃反应罐 |
本项目 |
300L |
4 |
4 |
0 |
|
|
6 |
搪玻璃反应罐 |
本项目 |
50L |
3 |
3 |
0 |
|
|
7 |
打浆器 |
本项目 |
- |
0 |
1 |
+1 |
|
|
8 |
防爆玻璃反应釜 |
利旧 |
30L |
1 |
1 |
0 |
|
|
9 |
防爆玻璃反应釜 |
利旧 |
RAT-20Dse，20L |
1 |
1 |
0 |
|
|
10 |
搪玻璃反应罐 |
利旧1，本项目1 |
100L |
2 |
2 |
0 |
|
|
11 |
搪玻璃反应罐 |
本项目 |
2000L |
2 |
2 |
0 |
|
|
12 |
双层变频玻璃反应釜 |
本项目 |
RAT-50D(50L) |
3 |
3 |
0 |
|
|
13 |
反应釜 |
本项目 |
RAT-30DSE(30L) |
1 |
1 |
0 |
|
|
14 |
搪玻璃反应罐 |
本项目 |
10L |
2 |
2 |
0 |
|
|
15 |
防爆玻璃反应釜 |
本项目 |
RAT-5D，5L |
5 |
5 |
0 |
|
|
16 |
搪玻璃反应罐 |
本项目 |
500L |
1 |
1 |
0 |
|
|
17 |
搪玻璃反应罐 |
本项目 |
50L |
1 |
1 |
0 |
|
|
18 |
GR-20EX 双层
玻璃反应釜 |
利旧 |
GR-20EX，20L |
1 |
1 |
0 |
|
|
19 |
JBP-20-2 多肽合成仪 |
本项目 |
JBP-20-2 |
1 |
1 |
0 |
|
|
20 |
CT-C-O 热风循环烘箱 |
利旧 |
CT-C-O、CT-C-Ⅰ |
3 |
4 |
+1 |
|
|
21 |
方形真空干燥机 |
利旧 |
FZG-10 、FZG-(4盘） |
3 |
3 |
0 |
|
|
22 |
防爆恒温干燥箱 |
利旧 |
BHX-011AZ |
1 |
1 |
0 |
|
|
23 |
回转真空干燥机 |
本项目 |
SZG-50、SZG-350 |
3 |
3 |
0 |
|
|
24 |
液相色谱仪 |
本项目 |
PrepStarSD-1(200) PrepStarSD-1(800) |
2 |
2 |
0 |
|
|
25 |
真空冷冻干燥机 |
本项目 |
LYO-3(SIP.CIP) |
1 |
1 |
0 |
|
|
26 |
冷凝器 |
利旧18，本项目6 |
10kg/h、5kg/h、2kg/h |
24 |
24 |
0 |
|
|
27 |
离心机 |
利旧 |
PS600-NC PS450-NC DL-6M |
8 |
9 |
+1 |
|
|
28 |
旋转蒸发仪 |
利旧 |
YRE-FX-1002， R-300EL |
2 |
2 |
0 |
|
|
29 |
旋蒸仪 |
本项目 |
5L、10L、20L |
9 |
9 |
0 |
|
|
30 |
搪玻璃储罐 |
利旧 |
200L |
13 |
13 |
0 |
|
|
32 |
计量罐 |
利旧 |
50L |
19 |
19 |
0 |
|
|
33 |
高位罐 |
本项目 |
20L |
1 |
1 |
0 |
|
|
34 |
过滤柱 |
本项目 |
— |
2 |
2 |
0 |
|
|
35 |
搪玻璃储罐 |
本项目 |
100L |
1 |
1 |
0 |
|
|
36 |
密封过滤器 |
本项目 |
100L、10L |
4 |
4 |
0 |
|
|
37 |
热过滤器 |
本项目 |
— |
1 |
1 |
0 |
|
|
38 |
滤瓶 |
本项目 |
— |
1 |
1 |
0 |
|
|
39 |
板框过滤器 |
本项目 |
— |
1 |
2 |
+1 |
|
|
40 |
抽滤缸 |
本项目 |
— |
1 |
1 |
0 |
|
|
41 |
摆荡粉碎机 |
本项目 |
— |
1 |
1 |
0 |
|
|
42 |
振荡筛 |
利旧 |
ZS-650 |
1 |
1 |
0 |
|
|
43 |
粉碎机 |
利旧 |
20B |
1 |
1 |
0 |
|
|
44 |
混合机 |
利旧 |
SYH-100 |
1 |
1 |
0 |
|
表 3.3-2 验收阶段依托制剂车间设备一览表
|
序号 |
类型 |
设备名称 |
来源 |
规格 |
环评数量 |
实际建设情况 |
设备增减情况 |
备注 |
|
1 |
液体制剂设备 |
浓配罐 |
利旧 |
PY-1000L |
1 |
1 |
0 |
|
|
2 |
稀配罐 |
利旧 |
PY-3500L |
2 |
2 |
0 |
|
|
3 |
超声波粗洗机 |
利旧 |
QJBC12 |
1 |
1 |
0 |
|
|
4 |
箱式精洗机 |
利旧 |
QJBJ12 |
1 |
1 |
0 |
|
|
5 |
灌装加氮压塞机 |
利旧 |
GCQ200 |
1 |
1 |
0 |
|
|
6 |
轧盖机 |
利旧 |
FGL10 |
1 |
1 |
0 |
|
|
7 |
全自动胶塞清洗机 |
利旧 |
CDDA-S14R |
1 |
1 |
0 |
|
|
8 |
全自动铝盖清洗机 |
利旧 |
CDDA-L09 |
1 |
1 |
0 |
|
|
9 |
百级净化热风循环烘箱 |
利旧 |
RXH-B |
1 |
1 |
0 |
|
|
10 |
纯蒸汽灭菌柜 |
利旧 |
CG-0.6 |
2 |
2 |
0 |
|
|
11 |
通风水浴灭菌柜 |
利旧 |
FG-23 |
1 |
1 |
0 |
|
|
12 |
多排上瓶机 |
利旧 |
DSP100/500 |
1 |
1 |
0 |
|
|
13 |
卸瓶机 |
利旧 |
XP100/500 |
1 |
1 |
0 |
|
|
14 |
灯检机 |
利旧 |
SDJ100/500 |
1 |
1 |
0 |
|
|
15 |
安瓶清洗、灌封机 |
利旧 |
BXSZ1/20 |
1 |
1 |
0 |
|
|
16 |
管制瓶清洗罐装压盖机 |
利旧 |
BXKZ2/20 |
1 |
1 |
0 |
|
|
17 |
超滤系统 |
利旧 |
FLT-NX |
2 |
2 |
0 |
|
|
18 |
移动式在线清洗站 |
利旧 |
316L-3 |
1 |
1 |
0 |
|
|
19 |
洗烘灌封联动线 |
利旧 |
BXKZ2/20-G |
1 |
1 |
0 |
|
|
20 |
冻干制剂设备 |
冷冻干燥机 |
利旧 |
LYO-1（CIP\SIP） |
4 |
4 |
0 |
|
|
21 |
保温搅拌回流提取器 |
利旧 |
- |
2 |
2 |
0 |
|
|
22 |
水环真空泵 |
利旧 |
2SK-3PA |
5 |
5 |
0 |
|
|
23 |
离心机 |
利旧 |
GQ-105 |
2 |
2 |
0 |
|
表 3.3-3 验收阶段质检室质检设备一览表
|
序号 |
位置 |
设备名称 |
来源 |
规格 |
环评数量 |
实际建设情况 |
设备增减情况 |
备注 |
|
1 |
质检室 |
液相色谱仪 |
本项目 |
<, B>LC2030 |
3 |
3 |
0 |
|
|
2 |
不溶性微粒测定仪 |
本项目 |
GWF-8JDS |
1 |
1 |
0 |
|
|
3 |
电位滴定仪 |
本项目 |
万通 916 |
1 |
1 |
0 |
|
|
4 |
总有机碳检测仪 |
本项目 |
岛津 TOC-Vwp |
1 |
1 |
0 |
|
|
|
类型 |
设备名称 |
来源 |
规格 |
环评数量 |
实际建设情况 |
设备增减情况 |
备注 |
|
1 |
纯水 |
纯水机组 |
利旧 |
6t/h |
1 |
1 |
0 |
制剂车间 |
|
2 |
纯水机组 |
利旧 |
1t/h |
1 |
1 |
0 |
合成车间 |
|
3 |
纯水机组 |
本项目 |
9t/h |
0 |
1 |
+1 |
制剂车间 |
|
4 |
注射水 |
注射水机组 |
利旧 |
3t/h |
1 |
1 |
0 |
制剂车间 |
|
5 |
注射水机组 |
利旧 |
200L/h |
1 |
1 |
0 |
合成车间 |
|
6 |
注射水机组 |
本项目 |
5t/h |
0 |
1 |
+1 |
制剂车间 |
|
7 |
清洗系统 |
CIP在线清洗系统 |
本项目 |
-- |
0 |
3 |
+3 |
-- |
|
8 |
循环水 |
设循环冷却系统 |
利旧 |
350m3/h |
1 |
1 |
0 |
-- |
|
9 |
污水处理 |
污水处理站 |
利旧 |
200m3/h |
1 |
1 |
0 |
-- |
3.4 主要原辅材料消耗量
本项目验收阶段主要原辅材料使用情况详见下表。
表3.4-1 项目原料药主要原辅材料情况
|
|
名称 |
环评阶段
年用量（kg） |
最大暂存量（kg） |
暂存位置 |
包装规格 |
验收阶段
年用量（kg） |
变化情况 |
|
盐酸莫西沙星生产 |
|
1 |
醋酸 |
322 |
209.8 |
化学品库 |
200L桶装 |
322 |
一致 |
|
2 |
醋酸酐 |
686 |
432 |
化学品库 |
200L桶装 |
686 |
一致 |
|
3 |
硼酸三乙酯 |
317.8 |
172.8 |
化学品库 |
30L铁桶装 |
317.8 |
一致 |
|
4 |
三乙胺 |
96 |
44 |
化学品库 |
3L/瓶 |
96 |
一致 |
|
5 |
乙腈 |
1204 |
320 |
化学品库 |
200L桶装 |
1204 |
一致 |
|
6 |
无水乙醇 |
2115.1 |
1632 |
化学品库 |
200L桶装 |
2115.1 |
一致 |
|
7 |
36%盐酸 |
238 |
118 |
化学品库 |
500ml/瓶 |
238 |
一致 |
|
8 |
莫西沙星侧链 |
119.7 |
90 |
化学品库 |
30L铁桶装 |
119.7 |
一致 |
|
罗库溴铵生产 |
|
1 |
三乙胺 |
25 |
20 |
化学品库 |
3L/瓶 |
25 |
一致 |
|
2 |
二氯甲烷 |
5315 |
1000 |
化学品库 |
200L桶装 |
5315 |
一致 |
|
3 |
乙酰氯 |
15 |
5 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
15 |
一致 |
|
4 |
乙腈 |
700 |
160 |
化学品库 |
200L桶装 |
700 |
一致 |
|
5 |
丙酮 |
350 |
160 |
化学品库 |
200L桶装 |
350 |
一致 |
|
6 |
甲醇 |
2 |
2 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
2 |
一致 |
|
7 |
3-溴丙烯 |
31.1 |
10 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
31.1 |
一致 |
|
8 |
无水乙醚 |
4033 |
840 |
化学品库 |
200L桶装 |
4033 |
一致 |
|
盐酸普拉克索生产 |
|
1 |
氢氧化钠 |
5.94 |
45 |
化学品库 |
500g/瓶 |
5.94 |
一致 |
|
2 |
丙酸酐 |
3.63 |
10 |
化学品库 |
150ml瓶装 |
3.63 |
一致 |
|
3 |
四氢呋喃 |
110 |
300 |
化学品库 |
3L瓶装 |
110 |
一致 |
|
4 |
浓氨水（25%） |
1.87 |
10 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
1.87 |
一致 |
|
5 |
氯化氢-乙醇溶液 |
11 |
2 |
化学品库 |
500g/瓶 |
11 |
一致 |
|
6 |
三氟化硼乙醚 |
9.9 |
5 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
9.9 |
一致 |
|
7 |
乙酸乙酯 |
66 |
300 |
化学品库 |
200L桶装 |
66 |
一致 |
|
8 |
浓盐酸（36%） |
16.5 |
10 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
16.5 |
一致 |
|
9 |
无水乙醇 |
71.5 |
200 |
化学品库 |
200L桶装 |
71.5 |
一致 |
|
伊班膦酸钠生产 |
|
1 |
N-甲基正戊胺 |
5.8 |
3 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
5.8 |
一致 |
|
2 |
甲醇 |
1.4 |
1 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
1.4 |
一致 |
|
3 |
丙烯酸甲酯 |
27.8 |
15 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
27.8 |
一致 |
|
4 |
盐酸（21.9%） |
74.5 |
40 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
74.5 |
一致 |
|
5 |
甲苯 |
45 |
15 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
45 |
一致 |
|
6 |
氯苯 |
23.8 |
8 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
23.8 |
一致 |
|
7 |
乙酸乙酯 |
107.3 |
50 |
化学品库 |
200L桶装 |
107.3 |
一致 |
|
8 |
丙酮 |
35.7 |
160 |
化学品库 |
200L桶装 |
35.7 |
一致 |
|
9 |
三氯化磷 |
10.7 |
8 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
10.7 |
一致 |
|
10 |
亚磷酸 |
7.5 |
4 |
化学品库 |
500g瓶装 |
7.5 |
一致 |
|
11 |
氢氧化钠 |
43.5 |
4 |
化学品库 |
500g瓶装 |
43.5 |
一致 |
|
12 |
无水乙醇 |
58.6 |
25 |
化学品库 |
200L桶装 |
58.6 |
一致 |
|
胸腺法新生产 |
|
1 |
N,N-二甲基甲
酰胺 |
280 |
379 |
化学品库 |
200L桶装 |
280 |
一致 |
|
2 |
二氯甲烷 |
88 |
99.4 |
化学品库 |
25L桶装 |
88 |
一致 |
|
3 |
1-羟基苯并三唑 |
1.2 |
2 |
化学品库 |
500g瓶装 |
1.2 |
一致 |
|
4 |
N, N-二异丙基
碳二亚胺 |
0.3 |
0.5 |
化学品库 |
500g瓶装 |
0.3 |
一致 |
|
5 |
N，N-二异丙基
乙胺 |
2.4 |
2.5 |
化学品库 |
500g瓶装 |
2.4 |
一致 |
|
6 |
乙酸酐 |
3.6 |
5 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
3.6 |
一致 |
|
7 |
吡啶 |
2.8 |
2.9 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
2.8 |
一致 |
|
8 |
甲醇 |
9.6 |
19.8 |
化学品库 |
25L桶装 |
9.6 |
一致 |
|
9 |
六氢吡啶 |
4.8 |
6.5 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
4.8 |
一致 |
|
10 |
三氟乙酸 |
27.6 |
7.7 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
27.6 |
一致 |
|
11 |
三异丙基硅烷 |
0.8 |
1.5 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
0.8 |
一致 |
|
12 |
乙腈 |
232 |
160 |
化学品库 |
200L桶装 |
232 |
一致 |
|
13 |
氨水（25%） |
5.2 |
5.5 |
化学品库 |
3L/瓶 |
5.2 |
一致 |
|
14 |
磷酸 |
3.2 |
3.7 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
3.2 |
一致 |
|
15 |
乙酸铵 |
16 |
15 |
化学品库 |
500g瓶装 |
16 |
一致 |
|
16 |
冰乙醚 |
264 |
140 |
化学品库 |
200L桶装 |
264 |
一致 |
|
盐酸布洛胺生产 |
|
1 |
布洛芬 |
59.5 |
50 |
化学品库 |
50kg纸板桶 |
59.5 |
一致 |
|
2 |
DMF |
0.21 |
10 |
化学品库 |
3L/瓶 |
0.21 |
一致 |
|
3 |
草酰氯 |
42 |
30 |
化学品库 |
20L桶装 |
42 |
一致 |
|
4 |
二乙氨基乙醇 |
28 |
200 |
化学品库 |
200L桶装 |
28 |
一致 |
|
5 |
醋酸异丙酯 |
787.5 |
200 |
化学品库 |
200L桶装 |
787.5 |
一致 |
|
6 |
氯化氢醋酸异丙酯 |
105 |
20 |
化学品库 |
20L桶装 |
105 |
一致 |
|
甲苯磺酰胺生产 |
|
1 |
对甲苯磺酰氯 |
1425 |
100 |
化学品库 |
25kg袋装 |
1425 |
一致 |
|
2 |
氨水（25%） |
2074.8 |
200 |
化学品库 |
25L桶装 |
2074.8 |
一致 |
|
3 |
氢氧化钠 |
256.5 |
50 |
化学品库 |
25kg袋装 |
256.5 |
一致 |
|
4 |
盐酸（36%） |
784.7 |
60 |
化学品库 |
500ml瓶装 |
784.7 |
一致 |
|
L-苹果酸生产 |
|
1 |
L-苹果酸粗品 |
82.5 |
30 |
化学品库 |
6kg袋装 |
82.5 |
一致 |
|
2 |
针用活性炭 |
1.32 |
100 |
综合库 |
20kg袋装 |
1.32 |
一致 |
表3.4-2 项目制剂及质检室主要原辅材料情况
|
序号 |
名称 |
环评阶段
年用量（kg） |
最大暂存量（kg） |
暂存位置 |
包装规格 |
验收阶段
年用量（kg） |
变化情况 |
|
盐酸普拉克索片剂 |
|
1 |
盐酸普拉克索水合物 |
3.2 |
1 |
制剂车间一层库房 |
200g/袋 |
0 |
已取消片剂生产 |
|
2 |
玉米淀粉 |
128 |
50 |
25kg/袋 |
0 |
|
3 |
D-甘露醇 |
192 |
40 |
20kg/袋 |
0 |
|
4 |
二氧化硅 |
6.4 |
20 |
20kg/桶 |
0 |
|
5 |
硬脂酸镁 |
6.4 |
50 |
25kg/袋 |
0 |
|
盐酸布洛胺喷雾剂 |
|
6 |
盐酸布洛胺 |
10 |
20 |
制剂车间一层库房 |
10kg/袋 |
0 |
已取消喷雾剂生产 |
|
7 |
25%乙醇 |
10 |
5 |
10ml瓶装 |
0 |
|
胸腺法新干粉制剂 |
|
8 |
胸腺法新 |
3.2 |
1 |
制剂车间一层库房 |
70g/袋 |
3.2 |
一致 |
|
9 |
甘露醇 |
51.2 |
40 |
20kg/袋 |
51.2 |
一致 |
|
10 |
一水磷酸二氢钠 |
3.2 |
5 |
500g/瓶 |
3.2 |
一致 |
|
11 |
十二水磷酸氢二
钠 |
6.4 |
5 |
500g/瓶 |
6.4 |
一致 |
|
12 |
药用炭 |
6.4 |
30 |
15kg/箱 |
6.4 |
一致 |
|
13 |
注射用水 |
128 |
— |
— |
128 |
一致 |
|
伊班膦酸钠注射液 |
|
14 |
伊班磷酸钠 |
1.8 |
1 |
制剂车间一层库房 |
200g/袋 |
1.8 |
一致 |
|
15 |
醋酸钠 |
1.2 |
1 |
10kg/箱 |
1.2 |
一致 |
|
16 |
氯化钠 |
12 |
5 |
25kg/袋 |
12 |
一致 |
|
17 |
注射用水 |
18000 |
— |
— |
18000 |
一致 |
|
罗库溴铵注射液 |
|
18 |
罗库溴铵 |
20 |
10 |
制剂车间一层库房 |
2kg/袋 |
20 |
一致 |
|
19 |
醋酸钠 |
4 |
10 |
500g/瓶 |
4 |
一致 |
|
20 |
氯化钠 |
6.6 |
25 |
25kg/袋 |
6.6 |
一致 |
|
21 |
冰醋酸 |
20 |
20 |
3L/瓶 |
20 |
一致 |
|
22 |
注射用水 |
2000 |
— |
— |
2000 |
一致 |
|
甲苯磺酰胺注射液 |
|
23 |
甲苯磺酰胺 |
990 |
50 |
制剂车间一层库房 |
25kg/袋 |
990 |
一致 |
|
24 |
聚乙二醇400 |
1980 |
200 |
500ml/瓶 |
1980 |
一致 |
|
25 |
2-乙基-1,3 己二醇* |
990 |
100 |
25L/桶 |
990 |
用量不变，变为精制后使用 |
|
26 |
氢化钙 |
-- |
-- |
-- |
8.55 |
新增，作为2-乙基-1,3 己二醇精制辅料 |
|
27 |
癸二酸* |
495 |
100 |
25kg/袋 |
495 |
用量不变，变为精制后使用 |
|
28 |
氢氧化钠 |
-- |
-- |
10kg/箱 |
190 |
新增，作为癸二酸精制辅料 |
|
29 |
活性炭（供注射用） |
-- |
-- |
-- |
19 |
新增，作为癸二酸精制辅料 |
|
30 |
盐酸 |
-- |
-- |
-- |
480 |
新增，作为癸二酸精制辅料 |
|
31 |
1,2-丙二醇 |
1188 |
200 |
20kg/桶 |
1188 |
一致 |
|
32 |
二甲基亚砜 |
990 |
100 |
500ml/瓶 |
990 |
一致 |
|
33 |
无水乙醇（溶媒） |
19899 |
2000 |
200L/桶 |
19899 |
一致 |
|
34 |
药用炭 |
99 |
4 |
15kg/箱 |
99 |
一致 |
|
盐酸莫西沙星注射液 |
|
35 |
盐酸莫西沙星 |
246 |
18 |
制剂车间一层库房 |
9kg/袋 |
246 |
一致 |
|
36 |
氯化钠 |
820 |
50 |
25kg/袋 |
820 |
一致 |
|
37 |
药用炭 |
32.8 |
30 |
15kg/箱 |
32.8 |
一致 |
|
38 |
盐酸 |
0.041 |
5 |
500ml/瓶 |
0.041 |
一致 |
|
39 |
氢氧化钠 |
0.041 |
5 |
500g/瓶 |
0.041 |
一致 |
|
40 |
注射用水 |
123000 |
— |
— |
123000 |
一致 |
|
L-苹果酸注射液 |
|
41 |
氯化钠 |
2244 |
2 |
制剂车间一层库房 |
1kg/袋 |
2244 |
一致 |
|
42 |
氯化钾 |
105.6 |
5 |
500g/袋 |
105.6 |
一致 |
|
43 |
氯化钙 |
132 |
5 |
500g/瓶 |
132 |
一致 |
|
44 |
氯化镁 |
66 |
5 |
500g/瓶 |
66 |
一致 |
|
45 |
醋酸钠 |
1056 |
5 |
500g/瓶 |
1056 |
一致 |
|
46 |
L-苹果酸 |
264 |
50 |
25kg/桶 |
264 |
一致 |
|
47 |
氢氧化钠 |
132 |
20 |
10kg/箱 |
132 |
一致 |
|
48 |
注射用水 |
396000 |
— |
— |
396000 |
一致 |
|
质检区 |
|
1 |
乙腈（色谱纯） |
18瓶/56.9kg |
3 |
制剂车间三层质检区试剂间 |
4L/瓶 |
18瓶/56.9kg |
一致 |
|
2 |
乙醇（分析纯） |
24瓶/9.6kg |
0.8 |
500mL/瓶 |
24瓶/9.6kg |
一致 |
|
3 |
冰醋酸 |
6瓶/3kg |
0.5 |
500mL/瓶 |
6瓶/3kg |
一致 |
|
4 |
甲醇（色谱纯） |
60瓶/192kg |
6.4 |
4L/瓶 |
60瓶/192kg |
一致 |
注:原环评中2-
乙基-1,3 己二醇和癸二酸作为甲苯磺酰胺注射液的辅料，外购后直接用于制剂生产。验收阶段企业根据国家药监局相关标准规定，于原料药车间对外购的2-
乙基-1,3 己二醇和癸二酸精制达到相应纯度后，再用于甲苯磺酰胺注射液的制剂生产，具体工艺见章节“3.6
生产工艺”。
3.5给排水及水平衡
本项目生产、生活用水均由园区市政给水管网提供。
本项目自来水用于质检用水、真空泵用水、废气处理装置用水、设备清洗用水、洗瓶用水、工艺用水、循环系统补水、制水系统用水等；制水系统制备的纯水用于原料药精制用水和注射水制备，制备的注射水用于部分原料药（胸腺法新）的纯化工序、液体制剂和干粉制剂用水。
由于车间增加3套CIP在线清洗系统，清洗频次增加（清洗均采用纯水），项目新鲜水用量增加为103.7m3/d。
（2）排水
厂区排水采用雨、污分流体系，雨水排入园区雨水管网；本项目新增废水主要包括质检废水、真空泵排水、废气处理装置洗涤排水、设备清洗废水、洗瓶废水、制水系统排水、循环冷却系统排水、蒸汽冷凝水。由于车间清洗频次增加，废水总排放量增加为96.0m3/d，排入厂区污水处理站，污水处理站采用“絮凝沉淀+一级水解酸化+一级生物接触氧化+二级水解酸化+二级生物接触氧化”组合工艺，处理后的废水达到《污水排放综合标准》（DB12-356/2018）三级标准后排入华电水务（天津）有限公司武清开发区三期西区污水处理厂进一步处理。本项目用排水情况见表3.5-1，本项目水平衡图见图3.5-1。
本项目生产废水与现有工程生产废水、生活污水一同排入厂区现有污水处理站，全厂废水排放量为196.7m3/d（含对外出租单位天津超思医疗器械有限责任公司生活污水2.1m3/d）。全厂水平衡图见图3.5-2。
表3.5-1 本项目新增用排水情况
|
序号 |
名称 |
环评阶段用水量（m3/d） |
验收阶段用水量（m3/d） |
环评阶段排水量（m3/d） |
验收阶段排水量（m3/d） |
变化情况 |
|
1 |
质检用水 |
1 |
1 |
1 |
1 |
无变化 |
|
2 |
真空泵用水 |
3 |
3 |
3 |
3 |
无变化 |
|
3 |
废气处理装置 |
5 |
5 |
5 |
5 |
无变化 |
|
4 |
合成车间设备清洗用水 |
6.1 |
24.4* |
5.5 |
22 |
用水由自来水变为纯水，用水量增加18.3 m3/d，排水量增加16.5 m3/d |
|
5 |
制剂车间设备清洗用水 |
3（1*） |
18* |
2.7 |
16.2 |
用水全部变为纯水，用水量增加15 m3/d，排水量增加13.5 m3/d |
|
6 |
洗瓶用水 |
0.9* |
8.1* |
0.9 |
8.1 |
用水量增加7.2 m3/d，排水量增加7.2 m3/d |
|
7 |
制剂及合成工艺用注射水 |
1.8** |
1.8** |
- |
- |
无变化 |
|
8 |
合成车间工艺用水 |
0.3* |
0.3* |
- |
- |
无变化 |
|
9 |
|
7.5 |
88.5 |
3.5 |
35.4 |
用水量增加81 m3/d，排水量增加31.9 m3/d |
|
10 |
循环冷却系统 |
6.2 |
6.2 |
4.3 |
4.3 |
无变化 |
|
11 |
蒸汽冷凝水 |
- |
- |
0.5 |
0.5 |
无变化 |
|
合计 |
30.8 |
103.7 |
26.4 |
96.0 |
用水量增加72.9 m3/d，排水量增加69.6 m3/d |
注：*用水来自于纯水，**用水来自于注射水，纯水和注射水均由制水系统制备。
图3.5-1 项目水平衡图 m3/d
图3.
5-2
全厂水平衡图 m
3/d
3.6生产工艺
3.6.1原料药生产工艺
1.盐酸莫西沙星生产工艺流程
盐酸莫西沙星以加替环合酯为主要起始原料，包括螯合、粗品制备和粗品精制反应工序。
图3.6-1 盐酸莫西沙星生产工艺流程与产污环节示意图
（1）螯合工序
在醋酸酐、冰醋酸介质中，加替环合酯与硼酸三乙酯进行螯合反应生成螯合物。
1）螯合反应
将醋酸酐、冰乙酸依次从桶中真空抽入搪玻璃反应罐。向反应罐夹套通热水加热，滴加硼酸三乙酯，保持内温50℃。滴加完后继续加热搅拌。加入加替环合酯，通蒸汽升温使物料于80℃常压反应5小时至转化完全。然后向夹套中通冷冻液，5℃搅拌结晶20h。
2）离心、干燥
离心母液和洗液S1-1进入接收罐中暂存，主要含有反应过量的硼酸三乙酯，并含有溶剂冰醋酸、醋酸酐、乙醇以及少量反应杂质，作为危险废物委托处置。鼓风干燥产生的干燥尾气主要为乙醇，从干燥箱排放口经引风收集进入后由管道引入车间现状排气总管最终进入厂区现有废气处理设施。
（2）粗品制备
1）合成反应
将乙腈、莫西沙星侧链、三乙胺依次从桶中真空抽入搪玻璃反应罐，通冷冻液使反应罐内温度降至15℃，加入中间体A常压反应2小时。
2）成盐反应
将桶中36.5%的盐酸抽入高位罐，再向高位罐中抽入自来水调节成30%的盐酸，由高位罐中向反应罐中滴加盐酸，滴至pH为2。然后降温至15℃搅拌结晶12小时，采用离心机进行过滤（此过程原与“螯合工序”中离心甩滤环节共用1台离心机，为提高生产效率，此过程新增1台离心机，不再与“螯合反应”共用，此过程产生的废气和废液处理方式不变）， 所得滤饼含水率约为2%，于60℃鼓风干燥10小时（此过程原与“螯合工序”中干燥环节共用1台热风循环烘箱，为提高生产效率，此过程新增1台热风循环烘箱，不再与“螯合反应”共用，此过程产生的废气处理方式不变），得盐酸莫西沙星粗品。
离心产生废滤液S1-2主要成分为乙腈、三乙胺及少量附产杂质，作为危险废物委托处置。
鼓风干燥产生的干燥尾气主要为乙腈、三乙胺、三乙胺三氢氟酸盐，从干燥箱排放口经引风收集进入后由管道引入车间现状排气总管最终进入厂区现有废气处理设施。
（3）粗品精制
将无水乙醇、 纯化水依次从桶中真空抽入搪玻璃反应罐，搅拌过程中加入盐酸莫西沙星粗品，加热至冷凝回流（约80℃，常压）停止加热，待釜内降温至70℃加入药用炭，继续加热至冷凝回流。
反应罐料液经出料口通过密闭管道进入板框过滤器过滤（此过程原与另一种原料药甲苯磺酰胺“精制工序”共用1台板框过滤器，为提高生产效率，此过程新增1台板框过滤器，不再与甲苯磺酰胺“精制工序”共用，此过程产生的废液处理方式不变），滤液真空转入另一个搪玻璃反应罐，反应罐夹套通冷冻液，使反应罐内温降至15℃，搅拌结晶12小时，采用抽滤缸抽滤。 滤饼含水率约为10%， 固体于60℃鼓风干燥12小时，得盐酸莫西沙星。
板框过滤产生的废滤饼S1-3主要为药用炭、乙醇及少量杂质，作为危废处置。抽滤产生的废滤液S1-4主要成分为乙醇、水及少量杂质，作为危废处置。干燥后再进行60目筛网粉碎，装入塑料袋中， 放入成品仓库中。
鼓风干燥产生的干燥尾气主要为乙腈、三乙胺，从干燥箱排放口经引风收集进入后由管道引入车间现状排气总管最终进入厂区现有废气处理设施。
精制工序中结晶、过滤、干燥、粉碎等设备均布置在D级洁净区内，粉碎设备为密闭设备，自带除尘装置，经除尘装置处理后基本为洁净空气，通过车间换气系统三效过滤后排放，不会对环境产生影响。
2.罗库溴铵生产工艺流程
罗库溴铵以2β,3α,5α,16β,17β-2-(4-吗啉)-16-(1-吡咯烷)-雄甾-3,17-二醇（以下称原料 A）为起始原料，包括罗库溴铵中间体B的制备、 罗库溴铵中间体B的精制、罗库溴铵的制备、罗库溴铵的精制4个工序。
图3.6-2
罗库溴铵生产工艺流程与产污环节示意图（1） 罗库溴铵中间体B的制备工序
在溶剂二氯甲烷、三乙胺介质中，原料A和乙酰胺发生乙酰化反应。
①乙酰化反应
将二氯甲烷从桶中真空抽入反应罐中，搅拌下投入固体原料A，然后加热至38℃微回流后， 将三乙胺从3L桶中真空抽入反应罐中。将桶中乙酰氯真空抽入高位罐，由高位罐中向反应罐中匀速滴加乙酰氯，滴加时间3～4小时。滴加完毕，回流反应2小时，冷却至20～30℃。
②洗涤、干燥
纯化水依次从桶中真空抽入反应罐，搅拌30分钟后静置30分钟，分层，上层为无机相，下层为有机相，将有机层真空抽到中间罐，然后真空抽到反应罐。向反应罐有机层真空抽入纯化水，搅拌、静置各30分钟后分层，上层为无机相，下层为有机相，将有机层真空抽到中间罐，然后再真空抽到反应罐。
向反应罐投加固体无水硫酸钠，干燥12 小时。干燥后的有机层采用过滤器进行真空抽滤， 滤液真空抽至200L反应罐中，加热至60～65℃，进行减压浓缩至无馏出液，减压浓缩时间约3～4小时。
③溶解、析晶
然后将乙腈由桶中真空抽入反应罐，加热至80-85℃回流，使釜内固体溶解完全。反应罐搅拌下，向夹套中通冷冻液，冷却至20～30℃，再搅拌析晶10～15小时。 析晶后溶液通过管道进入离心机中进行离心甩滤，滤饼为中间体B粗品，装入塑料袋称重后入库。
（2）罗库溴铵中间体B的精制工序
罗库溴铵中间体B以二氯甲烷做洗脱剂进行洗脱，经蒸馏、溶解、析晶、甩滤后得中间体B。
①洗脱、浓缩
将中性氧化铝加入到色谱柱，将二氯甲烷由桶中真空抽入到高位罐，然后向色谱柱流加二氯甲烷。将中间体B粗品采用少量二氯甲烷溶解后（溶解后浓度为1kg/L）倒入填充好的色谱柱中，减压情况下用色谱柱进行洗脱，以二氯甲烷做洗脱剂，洗脱时间3～4小时，洗脱液真空转入反应罐，加热至60～65℃进行减压浓缩至无馏出液，浓缩时间5～8小时。
②溶解、析晶
丙酮自桶中真空抽至反应罐中，加热回流使釜内固体溶解。向夹套中通冷冻液，搅拌下冷却至0～5℃，再搅拌析晶8～10小时。 将析晶后溶液真空抽入离心机中进行离心甩滤， 滤饼为中间体B，于60～65℃真空干燥5小时，装入塑料袋称重后入库。
（3）罗库溴铵粗品制备
罗库溴铵中间体B和3－溴丙烯发生加成反应。
①加成反应
将中间体B用5倍质量的二氯甲烷进行溶解后，真空抽入30L不锈钢反应釜中，搅拌下向夹套中通冷冻液，冷却至10～15℃。将3－溴丙烯从桶中真空抽入反应釜中，搅拌5～15 分钟后停止搅拌，保持温度10～15℃避光反应3小时。
②析晶
同时将无水乙醚自桶中真空抽至300L不锈钢反应釜中备用。将反应后溶液真空转移至不锈钢滴加罐中，再将反应液滴加至充分搅拌的无水乙醚中。滴加时间30～60分钟后搅拌5～15分钟。在氮气保护下抽滤。
③洗涤、干燥
将10～20L无水乙醚自桶中真空抽到过滤器中，保持真空状态下洗涤滤饼，然后再进行抽滤。将滤饼转移至真空干燥箱中，10-30℃干燥20h，装入塑料袋称重后入库。
（4）罗库溴铵的精制
①一次精制
将罗库溴铵粗品用2倍自身重量的二氯甲烷溶解后转移至中性氧化铝色谱柱上，常压下样品真空抽到高位罐，由高位罐滴入氧化铝色谱柱后用二氯甲烷洗脱。观察样品前沿线的移动，当前沿线流出色谱柱后开始收集洗脱液，共收集10倍一次析晶产物重量的洗脱液，收集时间约为1h，过柱时间3～4小时。
同时将无水乙醚真空抽至300L不锈钢反应釜中备用。洗脱液收集完毕将洗脱液混合均匀，真空转移至不锈钢滴加罐中，然后将其均匀滴加到充分搅拌的乙醚中，滴加时间30～60分钟。滴加完毕，继续搅拌5～15分钟。 在氮气保护下用过滤器抽滤。将无水乙醚真空抽到密封过滤器中，真空状态下洗涤固体，氮气保护下进行抽滤。将滤饼转移至真空干燥箱中，温度10～30℃真空干
②二次精制
将乙醚用不锈钢隔膜泵真空抽入反应釜中。将丙酮、甲醇分别将一次精制品溶解完全，然后真空抽至高位罐中，搅拌下将其均匀滴加到不锈钢反应釜中，滴加时间30～60分钟。继续搅拌5～15分钟。在氮气保护下用过滤器抽滤。将无水乙醚自桶中真空抽到过滤器中，真空状态下洗涤固体，氮气保护下进行抽滤。将滤饼转移至真空干燥箱中，10～30℃真空干燥24小时，装入塑料袋称重得二次精制品燥20小时，装入塑料袋后得一次精制品。
③三次精制
将乙醚用不锈钢隔膜泵真空抽入不锈钢反应釜中。将二次精制品用丙酮、甲醇溶解完全，然后真空抽到高位罐中，搅拌下将其均匀的滴加到不锈钢反应釜中，滴加时间30～60分钟。滴加完毕，继续搅拌5～15分钟。在氮气保护下用密封过滤器抽滤。 将无水乙醚真空抽到密封过滤器中，在真空状态下滤饼用无水乙醚洗涤，氮气保护下进行抽滤。 将滤饼转移至真空干燥箱中。10～30℃真空干燥24小时，装入塑料袋称重得三次精制品。
④罗库溴铵冷冻干燥
将罗库溴铵三次精制品用纯化水溶解。减压采用密封过滤器抽滤，废滤饼S2-12主要为水及少量杂质。滤液分装至不锈钢冻干盘中，每盘放入滤液约1000ml，然后将冻干盘置入预冷至－5℃的冻干机中隔板上，进行冻干，即为罗库溴铵成品。
三次精制及冷冻干燥工序设备布置在D级洁净区内， 冻干机为密闭设备，自带除尘装置，整个洁净区为全封闭设计，洁净区无粉尘外排。
该工段抽滤工序产生的废气即为真空尾气，主要成分为水蒸气，从真空尾气排放口排放。
3.盐酸普拉克索生产工艺流程
盐酸普拉克索以(s)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑（以下称原料A）为起始原料， 包括盐酸普拉克索中间体A的制备、粗品制备、粗品精制3个工序。
本项目盐酸普拉克索原料药生产规模相当于实验室小试规模，每个工序各步骤溶剂使用量均为100~300ml左右，整个生产操作全部在通风橱内进行。
图3.6-3
盐酸普拉克索生产工艺流程与产污环节示意图（1）盐酸普拉克索中间体A的制备工序
在溶剂四氢呋喃介质中，原料A和丙酸酐发生丙酰化反应。
①丙酰化反应
四氢呋喃（THF）通过加料漏斗加入到反应釜中，搅拌下投入固体原料A。然后向夹套中通冷冻液，降温至-5℃，通过塑料加料漏斗加入丙酸酐，加毕保温反应至反应完全，反应时间2小时。
②中和、浓缩
通过塑料漏斗加入浓氨水（25%），用于中和丙酰化反应产生的丙酸。然后经放料口转入旋转蒸发仪进行减压蒸馏， 浓缩至四氢呋喃不成线蒸馏滴下为止。
③盐析
通过滴加漏斗向旋转蒸发仪中加入乙酸乙酯，搅拌1小时后转入反应釜中，搅拌下通过滴加漏斗加水。滴毕后，通过滴加漏斗滴加NaOH溶液保温，温度保持在0~5℃，搅拌结晶 30min，析出白色的晶状化合物。
④洗涤、干燥
采用真空抽滤瓶进行抽滤， 废滤液进入接收罐中。将乙酸乙酯加入到抽滤漏斗，淋洗滤饼，再进行真空抽滤，废洗液进入接收罐中，将纯化水通过塑料漏斗加入到反应釜中，冷却至5~10度，搅拌下加入滤饼，保温搅拌，采用真空抽滤瓶进行抽滤。滤饼经鼓风干燥后得盐酸普拉克索中间体A。滤饼含溶剂率约20~30%。
（2）粗品制备
在四氢呋喃介质中，盐酸普拉克索中间体A与三氟化硼、硼氢化钠发生还原反应。
通过加料漏斗向反应釜中加入四氢呋喃，搅拌下通过加料漏斗加入中间体A、硼氢化钠。加热至40~50℃，通过滴加漏斗缓慢滴加三氟化硼乙醚。滴毕，加热保温50~55℃，反应5小时，加入浓盐酸调节pH至1左右，向夹套中通冷冻液，将反应液降温至20~25℃。
②浓缩
滤液倒入旋转蒸发仪中减压浓缩至四氢呋喃不成线滴出，停止浓缩。
③中和、萃取
a、中和
通过加料漏斗加入乙酸乙酯、纯化水，搅拌均匀后转入反应釜中，降温至0~5℃后通过滴加漏斗滴加NaOH溶液，搅拌30min。
采用抽滤瓶进行抽滤，滤液S3-4成分主要为乙酸乙酯、氢氧化钠及少量杂质，进入接收罐作为危废处置。
b、固液、液液萃取
将乙酸乙酯加入到抽滤漏斗中，滤饼用乙酸乙酯淋洗后抽滤，滤渣S3-5主要为附产杂质及少量乙酸乙酯等，作为危废处置，滤液静置分层，物料溶解在上层乙酸乙酯层，将上层溶剂层真空抽到反应釜。向水层中加入乙酸乙酯进行再次萃取，将上层溶剂层真空抽到反应釜，下层废水层S3-6主要为水溶性杂质以及微量乙酸乙酯等，进入接收罐作为危废处置。
c、两次洗涤+一次萃取
向乙酸乙酯有机层中加入两次食盐水进行洗涤分层，物料进入乙酸乙酯层，两次洗涤分别将上层乙酸乙酯层抽至烧杯中。分出的水层加入乙酸乙酯进行萃取，将乙酸乙酯层真空抽到烧杯里，下层废水层S3-6主要为水溶性杂质及微量乙酸乙酯，进入接收罐作为危废处置。
向乙酸乙酯有机层中投入固体无水Na2SO4进行干燥，转入抽滤瓶进行真空抽滤，过滤掉无水硫酸钠，滤液用乙酸乙酯淋洗，将首次抽滤滤液和乙酸乙酯有机层合并。产生的废滤饼S3-7主要为硫酸钠、少量乙酸乙酯及杂质，作为危废处置。萃取产生的废水层S3-6主要成分为水溶性杂质及微量乙酸乙酯，进入接收罐作为危废处置。
④浓缩、成盐
所得乙酸乙酯有机层转入旋转蒸发仪，真空浓缩至乙酸乙酯不成线滴出时完毕。真空蒸馏出的溶剂主要为乙酸乙酯并含有少量杂质经冷凝器冷凝后进入接收罐，最终真空蒸馏废乙酸乙酯S3-8，作为危险废物外委处置。
向浓缩物中通过加料漏斗加入无水乙醇，转入反应釜中，搅拌溶解，将料液降温至5~20℃，通过滴加漏斗向反应釜滴加HCl/乙醇溶液，至反应1小时。采用抽滤瓶真空抽滤， 将无水乙醇加入到抽滤漏斗中，淋洗滤饼后真空抽滤，滤饼经60℃鼓风干燥4小时，得盐酸普拉克索粗品。
（3）粗品精制
①一次精制
将乙醇倒入反应釜，通过加料漏斗加入纯化水，投入固体粗品，搅拌加热溶解，温度80℃，回流10min，然后在回流状态下滴加漏斗滴加乙醇，继续搅拌回流80℃，回流10min，然后搅拌缓慢降温到60℃，加入晶种普拉克索成品，继续降温至10~15℃时结晶，采用抽滤瓶进行抽滤，将上述所得滤饼鼓风干燥，得盐酸普拉克索。
②二次精制
将乙醇倒入反应釜，采用加料漏斗加入纯化水，投入一精产物，搅拌加热80℃溶解，趁热过滤， 废滤饼S3-11主要成分为杂质及少量乙醇，作为危废处置，滤液加入反应釜，搅拌下加热至80℃，回流10min，然后在回流状态下滴加漏斗滴加乙醇，继续搅拌回流。然后搅拌缓慢降温到60℃，加晶种普拉克索成品，继续降温至10~15℃时结晶， 采用抽滤瓶进行抽滤，滤饼含水率约为20~30%，将上述所得滤饼干燥， 于60℃鼓风干燥5小时得盐酸普拉克索，装入塑料袋中，放入成品仓库中。
伊班膦酸钠以甲基戊基胺为起始原料，包括加成、水解、磷酸化、精制3个工序。
图3.6-4 伊班膦酸钠生产工艺流程与产污环节示意图
（1）加成
在溶剂甲醇介质中，N-甲基正戊胺和丙烯酸甲酯发生加成反应。
称取200gN-甲基正戊胺倒入5L玻璃反应釜中，向反应釜抽入1200ml甲醇稀释，然后向夹套中通冷冻液，降温至10-25℃，将丙烯酸甲酯抽入到高位罐中，由高位罐向溶液中滴加16g丙烯酸甲酯，保持温度在60℃以下，滴加完毕后室温搅拌24h。
将反应体系通过反应釜放料口转入到2L旋转蒸发仪中，于35-40℃进行蒸馏，减压蒸馏出的溶剂主要为甲醇并含有少量杂质经冷凝器冷凝后进入接收罐，最终减压蒸馏废甲醇S4-1，作为危险废物外委处置。
将物料转入5L玻璃反应釜中经80℃减压蒸馏至干得无色油状物，减压蒸馏的馏分S4-2经冷凝后真空转入接收罐，主要成分为丙烯酸甲酯，作为危废处置，油状物即为3-(N-甲基戊胺基)丙酸甲酯。
（2）水解
将3-(N-甲基戊胺基)丙酸甲酯倒入5L玻璃反应釜中，将盐酸由桶中真空抽入到高位罐，然后向反应釜滴加980ml 4N的盐酸，控制温度在70℃以下，温度保持55-60℃搅拌8h，自然降至室温，然后转入旋转蒸发仪中减压浓缩除水，真空抽入600ml甲苯进行蒸馏， 甲苯和水形成二元共沸物，回流冷凝下来的甲苯和水在分水器分层，下层废水层S4-3进入接收罐中作为危废处置，上层甲苯返回旋转蒸发仪继续蒸发，共蒸发3次后，蒸馏出的废甲苯S4-4进入接收罐作为危废处置。
将蒸干后的物料转入5L玻璃反应釜中，然后抽入约1100ml乙酸乙酯打浆，然后向夹套中通冷冻液降温至5-12℃结晶，搅拌2.0h后抽滤。废滤液S4-5真空转至接收罐内，滤液成分主要为乙酸乙酯及少量杂质。滤饼于50℃鼓风干燥1.5小时后转入5L玻璃反应釜中， 真空抽入700ml丙酮，温度在40-45℃之间，然后此温度下保持2h，冷却到10-15℃，向反应釜抽入约3000ml乙酸乙酯，在此温度保持1h，然后向夹套中通冷冻液冷却至-5-0℃搅拌1h，抽滤，产生废滤液S4-6主要成分为丙酮、乙酸乙酯，真空抽到接收罐中，将滤饼（含湿率≤2%）于50℃鼓风干燥6小时。得到3-(N-甲基戊胺基)丙酸盐酸盐。
（3）磷酸化
称取适量3-(N-甲基戊胺基)丙酸盐酸盐，放入5L玻璃反应釜中，加入亚磷酸260g、真空抽入氯苯740ml，将反应釜升温至60-70℃。将桶中三氯化磷抽入高位罐， 由高位罐滴加 240ml三氯化磷，滴加过程中放热， 控制滴加速度使温度不超过100℃，然后在此温度下反应3.5h，在反应过程中出现大量粘稠状物，上层清液S4-7主要成分为氯苯及少量杂质， 真空抽入接收罐中作为危废处置，冷却至室温，由高位罐滴加6N盐酸1200ml，控制滴加速度使温度不超过90℃，加热至90-95℃，粘稠物溶解，回流1h，停止加热，室温静置过夜，抽滤除去不溶物，废滤渣S4-8主要成分为氯苯及少量附产杂质。加入20g活性炭，加热回流15min，降温至60-70℃，过滤产生废滤饼S4-9，滤饼成分主要为氯苯、废活性炭及少量杂质，加热至 80℃旋蒸浓缩除去残留的氯苯，分两次抽入1L纯化水，每次70℃减压蒸馏至总体积的一半。 减压蒸馏废液S4-10主要成分为水、氯化物及少量氯苯，进入接收罐作为危废处置。
然后抽入800ml纯化水，向夹套中通冷冻液，控制温度5-10℃之间，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至6-7，浓缩溶液至原体积的一半，产生浓缩冷凝废水S4-11主要为水及少量杂质，进入接收罐作为危废处置。然后向夹套中通冷冻液，趁热抽入无水乙醇，然后向夹套中通冷冻液冷却至5℃以下，析晶2.5小时后抽滤。抽滤产生的废滤液S4-12成分主要为乙醇及少量杂质，作为危废处置。抽滤得到的白色固体于（含湿率≤2%）50℃鼓风干燥10小时。
（4）精制
①一次精制
将伊班膦酸钠粗品（固体）倒入5L玻璃反应釜中，抽入700ml纯化水，加热至60-70℃，保持此温度3h-4h，趁热抽滤， 废滤渣S4-13成分主要为水、少量杂质。将乙醇自桶中真空抽入高位罐，由高位罐向反应釜滴加550ml无水乙醇，滴加完毕后保温搅拌1h，停止加热，缓慢降温搅拌析晶，温度降至室温后，静置过夜，抽滤，产生的废滤液S4-14成分主要为水、 乙醇及少量杂质，作为危废处置。抽滤得到白色固体（含湿率 4.5-8.5%） 于50℃鼓风干燥3h。然后放入5L玻璃反应釜中，抽入600ml纯化水， 保持温度60-70℃3h-4h，趁热抽滤产生废滤渣S4-15，主要成分为水、微量乙醇及少量杂质，作为危废处置。 保持此温度滴加420ml丙酮，滴加完毕后保温搅拌1h，缓慢降温搅拌析晶，温度降至室温后，静置过夜，抽滤，废滤液S4-16成分主要为水、丙酮及少量杂质，得到白色固体（含湿率4.5-8.5%）于90℃鼓风干燥4h。
②二次精制
将伊班膦酸钠一次精制物放入5L玻璃反应釜中，抽入400ml 纯化水，加热至50-60℃，保持此温度1.5h-2h，趁热抽滤，产生废滤渣S4-13主要成分为水及少量杂质作为危废处置。保持此温度滴加375-500ml无水乙醇，滴加完毕后保温搅拌2h，停止加热，缓慢降温搅拌析晶，温度降至室温后，静置过夜，抽滤，产生废滤液S4-14主要成分为水、乙醇及少量杂质，作为危废处置。得到白色固体（含湿率4.5-8.5%）于80℃鼓风干燥5h。然后放入5L玻璃反应釜中，抽入250ml纯化水，油浴加热至100 度，内温80-90℃，保持此温度1h-3h，趁热抽滤除去不溶物，产生废滤渣S4-13主要成分为水及少量杂质，作为危废处置。保持此温度滴加800ml丙酮，滴加完毕后保温搅拌1h，缓慢降温搅拌析晶，温度降至室温后，静置过夜，抽滤，产生废滤液S4-15成分主要为水、丙酮及少量杂质作为危废处置，得到白色固体（含湿率4.5-8.5%）于60℃鼓风干燥2h装入塑料袋后入成品库。
胸腺法新原料药生产以4-(羟甲基)苯氧甲基聚苯乙烯树脂为起始原料，包括S0-N氨基酸王树脂的合成、S1-E偶联、胸腺法新粗品的制备、粗品纯化4个工序。
图3.6-5 胸腺法新生产工艺流程与产污环节示意图
（1）S0-N氨基酸王树脂的合成
①王树脂预处理
称取王树脂（固体）投入反应釜中。N,N-二甲基甲酰胺自桶里真空抽到反应釜内，搅拌洗涤。向反应釜中抽入二氯甲烷，静置溶胀。
②Fmoc-Asn(Trt)-OH预处理
预处理在通风橱中进行。称取Fmoc-Asn(Trt)-OH（胸腺素α1的第一个保护氨基酸，芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺）270g和1-羟基苯并三唑60g放入烧杯中，然后向烧杯中加入 N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷，搅拌加入N, N-二异丙基碳二亚胺并充分混匀，加入4-二甲氨基吡啶继续搅拌活化。
③合成反应
将活化后的Fmoc-Asn(Trt)-OH溶液进行抽滤，将滤液转入反应釜中进行反应。过滤产生废滤渣S5-2，主要成分为氨基酸、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷及少量杂质。
④两次封闭
在通风橱中称取乙酸酐、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺加入烧杯中，充分混匀。投入反应釜中，搅拌进行封闭反应，抽滤去除液体，将N,N-二甲基甲酰胺加入到反应釜中进行搅拌洗涤。
在通风橱中再次称取乙酸酐、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺加入烧杯中，充分混匀，投入反应釜中，搅拌后进行二次封闭反应，反应釜底部设过滤网，采用真空泵从反应釜底部放料口抽出溶剂至接收罐内。将反应釜中树脂依次使用N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、二氯甲烷搅拌洗涤1次，然后再依次用N,N-二甲基甲酰胺、甲醇洗涤1次后，在反应釜将废洗液通过真空泵直接抽到接收罐，得到S0-N氨基酸王树脂。
（2）S1-E偶联
①两次脱保护
在通风橱内，量取六氢吡啶、N,N-二甲基甲酰胺加入5000mL的烧杯中，混合均匀后配成20%脱保护液。将脱保护液加入到装有S0-N氨基酸树脂的反应釜中，搅拌10min后抽滤滤液至接收罐，再配制3000mL20%脱保护液，加入反应釜中搅拌10min后抽滤液体至接收罐中。
②洗涤
将反应釜中树脂依次使用 N,N-二甲基甲酰胺搅拌洗涤1min；甲醇搅拌洗涤1min；二氯甲烷搅拌洗涤1min；N,N-二甲基甲酰胺搅拌洗涤5次，每次1min。
③偶联
在通风橱内称取芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-谷氨酸（Fmoc-Glu(OtBu)-OH）、1-羟基苯并三唑和O-苯并三氮唑-N,N,N'',N''-四甲基脲四氟硼酸酯加入到5000mL的烧杯中，加入 3000mLN,N-二甲基甲酰胺搅拌充分溶解，最后加入 N,N-二异丙基乙胺(易挥发)继续搅拌 2min使其混合均匀。立即投入反应釜中，搅拌1h后抽滤去除液体。在反应釜加入3000mL N,N-二甲基甲酰胺，90rpm搅拌洗涤两次，每次1min。抽滤去除液体。
（3）裂解工序
在通风橱内，取一干燥洁净的烧杯，按TFA（三氟乙酸）/TIS（三异丙基硅烷）/H2O比例配制裂解液。然后将裂解液加入到裂解反应釜中，充分搅拌均匀后将肽树脂缓缓加入到裂解液中开始裂解反应。
（4）一次纯化
①纯化准备
在通风橱内，用0.45μm水膜过滤注射水，再在25L桶里按三氟乙酸：注射水=0.1：99.9比例配制流动相A，用0.45μm有机膜过滤色谱级乙腈，按三氟乙酸：注射水：乙腈=0.1：74.9：25比例配制流动相B。
称取胸腺法新粗肽样品，用烧杯配制成约10mg/mL 的粗肽溶液，用氨水（25%）调pH 至8.7～10，0.45μm水膜过滤后备用。
②洗脱
采用液相色谱仪进行梯度洗脱，取主峰等样品进行检测。
③浓缩、洗脱
将归一化纯度90%以上且单杂小于3%的样品合并，准备进行二纯。将纯度60%～90%的样品合并，90%以上单杂大于3%的样品合并后进行真空旋转蒸发，蒸发时间1小时。浓缩至原体积的4/5，重复进样，进行洗脱，收集主峰等样品后进行检测。直到收集样品全部符合二纯要求，停止重复进样，一纯结束。
（5）二次纯化
①纯化准备
在通风橱内，用0.45μm水膜过滤注射水，再按磷酸：注射水=0.2：99.8的比例配制流动相A，用氨水调pH6.0±0.05备用。用0.45μm有机膜过滤色谱级乙腈，再按磷酸：注射水：乙腈=0.2：74.8：25的比例配制流动相B，用氨水调pH6.5±0.05备用。
②浓缩、洗脱
将达标的二纯收集液合并，在38～40℃真空旋转蒸发1h，浓缩至原体积的4/5，用0.45μm水膜过滤，9～11℃封口保存备用。使用150mL/min流速，采用液相色谱仪进行梯度洗脱，取主峰等样品进行检测。真空蒸馏出的废气主要为乙腈、乙酸、氨及少量杂质，经冷凝器冷凝后进入接收罐。
③洗脱
采用液相色谱仪以A、B为流动相将粗肽从TFA盐转化为醋酸盐，然后以B、C为流动相进行梯度洗脱。
④浓缩
收集样品进行检测。将归一化纯度99%以上且单个杂质含量小于0.4%的样品合并。将达标样品在38～40℃真空旋转蒸发，浓缩至浓度约50mg/mL～100mg/mL，在9～11℃封口保存。
⑤冻干
将浓缩完毕的样品液倒在冻干板上。将板温预冻至-40℃，并保温2小时；真空度在0.2mbar以下升华；板温在2小时内上升至-15℃，真空度在0.1mbar以下保持约13小时；板温在4小时内上升至35℃并保持约5小时，冻干结束。装入塑料袋中，放入成品仓库中。
6. 盐酸布洛胺产品生产工艺流程
盐酸布洛胺以为布洛芬为起始原料，包括酰化、酯化、成盐3个工序。
图3.6-6
盐酸布洛胺生产工艺流程与产污环节示意图
（1）酰化
①酰化反应
将反应釜用氩气进行置换，将醋酸异丙酯采用真空泵泵入到反应罐中，将布洛芬（固体）投入到反应罐中，将DMF采用量杯称量后通过加料漏斗加入反应罐中，开启导热油循环泵，向夹套通加热介质导热油，升温至内温30℃。将草酰氯通过加料漏斗加入到高位罐中，然后通过高位罐滴加草酰氯，搅拌30分钟后，向夹套通加热介质导热油升温至内温50℃，并保温反应至反应完全。
②浓缩
将反应液通过反应罐出料口真空抽入旋蒸仪，于≤58℃减压浓缩蒸馏至不出液，真空抽入醋酸异丙酯，于≤58℃减压浓缩至不出液，再次抽入醋酸异丙酯，于≤58℃减压浓缩至不出液，得中间体UQ950-A，直接用于下一步反应。浓缩时间3~4h。
（2）酯化
①酯化反应
将反应罐用氩气进行置换，将醋酸异丙酯抽入到反应罐中，将中间体UQ950-A通过加料漏斗加入到反应罐中，向夹套中通冷冻液，降温至10℃。将二乙氨基乙醇通过加料漏斗加入到高位罐，由高位罐滴加二乙氨基乙醇，搅拌4.5小时后，加入碳酸钾，升温至25℃，保温反应9小时。取样进行HPLC检测。
②分层
加入纯化水，向夹套中通冷冻液，降温至内温15℃，静置后分出下层水相。
③浓缩
将物料真空抽入旋蒸仪，于≤28℃减压浓缩至不出液，蒸馏时间大约4~5h，蒸馏出的溶剂主要为醋酸异丙酯并含有少量杂质经冷凝器冷凝后进入接收罐，作为危废处置，所得蒸余物中采用漏斗加入醋酸异丙酯，得UQ950-B的醋酸异丙酯溶液，备用。
（3）成盐
在醋酸异丙酯溶剂中，UQ950-B与氯化氢发生反应，生成盐酸布洛胺。
①抽滤
将UQ950-B的醋酸异丙酯溶液抽滤至反应罐中，产生废渣，主要成分为醋酸异丙酯及少量杂质。
②成盐
向夹套通冷冻液，降温至10℃，并于此温度下滴加氯化氢醋酸异丙酯溶液。向夹套通加热介质，升温至内温60℃使固体全溶，将溶液抽滤。 60℃下溶清，向夹套通冷冻液，降温至20℃，保温搅拌0.5~1小时。
③洗涤、离心
将醋酸异丙酯加入到离心机中洗涤滤饼，然后离心。将醋酸异丙酯自桶中真空抽到反应罐，将滤饼加入反应罐中。打浆1小时，将物料真空转入离心机中进行离心过滤，然后向离心机加入醋酸异丙酯洗涤滤饼。
④干燥
将滤饼在40℃条件下真空干燥12h，得盐酸布洛胺。
甲苯磺酰胺以对甲苯磺酰氯为起始原料，包括粗品制备、精制2个工序。
图3.6-7 甲苯磺酰胺生产工艺流程与产污环节示意图
（1）粗品制备
①胺化反应
向500L反应罐中真空抽入75L纯化水，并使水温保持10-20℃。搅拌下用漏斗投入片状固体对甲苯磺酰氯75kg，使对甲苯磺酰氯在水中均匀分散。加料过程中温度始终保持10-20℃。氨水（25%）自桶中真空抽入反应罐，抽入量为120L，加料完成后，开启夹套热水，将反应罐外温升至约50℃，对甲苯磺酰氯与氨水瞬间反应生成甲苯磺酰胺，此时温度快速上升至温度65℃-80℃，保温40分钟后，停止加热降温至20-30℃，搅拌过夜。
②离心、洗涤
将物料自500L反应罐下口放至离心机中，每批放入物料为转鼓体积的一半，离心分离后进行水洗。
（2）粗品精制
①溶解、过滤
向2000L反应罐中抽入720L纯化水，搅拌下加入氢氧化钠，罐内升温至55-60℃，待氢氧化钠完全溶解后，加入甲苯磺酰胺粗品，水浴温度升至约70℃，搅拌下加入1.8kg药用炭，保温30min，通过板框过滤器对物料进行过滤，将物料过滤至洁净区已60-70℃预热的2000L反应罐中。
②调 pH、析晶
打开2000L反应罐下口，将物料放至离心机中，固体物料放至量约为离心机转鼓体积的 1/2，开启离心机离心，向离心机中加入80L 纯化水，滤饼进行水洗，水洗3次，用 pH值试纸确认物料酸碱度，酸碱度应达到7，收集固体物料。
将固体物料置于鼓风干燥箱中，于75℃下干燥14小时，再将物料转入三维混合机中混合10min后，将物料放入双层药用低密度聚乙烯袋中，得到甲苯磺酰胺成品。
8. L-苹果酸产品生产工艺流程
图3.6-8
甲苯磺酰胺生产工艺流程与产污环节示意图
L-苹果酸生产以L-苹果酸粗品为主要起始原料进行精制，工艺过程描述如下：
向30L 玻璃反应釜中真空抽入2.0kg纯化水，搅拌下加入5kgL-苹果酸粗品，水浴加热升温至80℃以上，继续搅拌至溶液溶清。加入80g针用活性炭，保温40min，通过10L不锈钢过滤器将物料过滤至洁净区50L塘玻璃反应罐中。搅拌反应罐内滤液，用制冷泵降温至20-30℃，向反应罐中加入160g晶种（L-苹果酸成品），持续析晶6h以上。打开反应罐下口，将料液进行抽滤， 将滤饼转移至真空干燥机中，40℃下减压干燥5h，干燥完毕后得L-苹果酸成品，装入塑料袋中，放入成品仓库中。
9. 2-乙基-1,3-己二醇精制工艺流程
2-乙基-1,3-己二醇为甲苯磺酰胺注射液的辅料，外购的2-乙基-1,3-己二醇依托于原料药车间精制室内设备进行精制，精制后用于甲苯磺酰胺注射液的生产，其精制工艺流程如下：
①精制
向50L反应罐中加入30L 2-乙基-1,3-己二醇（粗品），打开搅拌，氮气保护情况下缓慢加入450g氢化钙。水浴缓慢升温至50℃，继续搅拌2小时，循环水降至室温。
洁净区50L反应罐抽真空使用双层慢速定性滤纸铺装在过滤器内，一般区和50L反应罐和过滤器连接好，准备过滤。
将物料分次放入过滤器中，加压（0.08MPa-0.1MPa）过滤至洁净区50L反应罐。
②包装
将洁净区50L反应罐中的溶液迅速放置堆码桶中，称重，密封保存。
此过程不产生废气，过滤废物收集后作为危废处置。
癸二酸为甲苯磺酰胺注射液的辅料，外购的癸二酸依托于原料药车间精制室内设备进行精制，精制后用于甲苯磺酰胺注射液的生产，其精制工艺流程如下：
图3.6-10 癸二酸精制工艺流程图
①粗品精制
向物料桶中依次加入活性炭1kg，纯化水10L，润湿备用。向200L不锈钢反应罐中依次加入纯化水45L、氢氧化钠10kg，搅拌溶解10min。向500L搪玻璃反应罐中依次加入纯化水190L、癸二酸25kg、溶解后的氢氧化钠溶液，升温至75~85℃。确认物料已全部溶解后加入活性炭，控温75~85℃，保温30min后过滤至洁净区500L搪玻璃反应罐中。过滤结束后用约50L纯化水冲洗500L搪玻璃反应罐，将冲洗液一并过滤至洁净区500L搪玻璃反应罐中。
冲洗结束后，将料液降温至10~30℃，滴加盐酸，待料液pH值至2~3时停止滴加，控温10~30℃搅拌1h后离心。
②离心水洗
将500L搪玻璃反应罐中料液分次离心，收集离心后固体物料。向500L搪玻璃反应罐中依次加入离心后固体物料，纯化水500L，搅拌水洗1h，离心，收集离心后固体物料。重复此过程两遍。该过程产生废液。
③ 干燥
将离心后固体物料均匀平铺在烘料盘中，控制每盘物料高度约2cm左右，装入热风循环烘箱，于68-72℃干燥4h后，取出物料翻料。翻料完成后，将物料装入热风循环烘箱68-72℃继续干燥4h，取出物料置于高效粉碎机中，粉料。该共工序在洁净区域进行。
粉料完成后，将物料装入热风循环烘箱68-72℃继续干燥24h，出料。
④包装
将烘干后物料放入双层药用低密度聚乙烯袋和药品包装用复合袋包装，得癸二酸。
此过程产生的废气密闭收集后经集气管道送至合成车间废气处理设施处理后排放，产生的废液收集后作为危废处置。
3.6.2制剂产品生产工艺
图3.6-11
胸腺法新冻干制剂生产工艺流程与产污环节示意图
胸腺法新冻干过程如下：在混合罐中加入注射用水，依次按配方加入胸腺法新及其他辅料，搅拌待全溶后，采用药炭过滤，产生废滤渣，作为危废处置。然后加入剩余辅料，添加注射用水至定量，用滤芯过滤至澄清。滤液用自动灌装机罐封于西林瓶中，然后移入冻干机进行冷冻干燥，最后轧盖，全检合格后贴标签，包装，即得。
滤芯循环使用，定期更换，产生的废滤芯收集后作为危废处置。洗瓶工序产生W2洗瓶废水，进入污水处理站处理。
2. 液体制剂生产工艺流程
1、大输液工艺流程
本项目大输液包括盐酸莫西沙星注射液、复方电解质注射液，工艺流程主要包括洗瓶、配液、过滤、灌封、灭菌、灯检工序。
图3.6-12 盐酸莫西沙星氯化钠注射液、复方电解质注射液工艺流程与产污环节示意图
具体如下：
（1）洗瓶：将脱去外包的输液瓶经物流通道传入粗洗室，使用超声波对输液瓶进行粗洗。粗洗后的输液瓶传入箱式精洗机进行精洗。粗洗采用自来水，精洗采用纯化水。该处产生W2洗瓶废水，进入污水处理站处理。
（2）浓配、活性炭吸附过滤、稀配、过滤：配液分为浓配和稀配两步。浓配过程：按配方将注射用水加至浓配罐中，加入氯化钠，加入少量药用炭吸附，采用过滤器除炭过滤。滤液转移至稀配罐中，再用注射用水洗涤浓配罐和过滤管道，重复2次，洗涤液转移至稀配罐中。
稀配过程：将注射用水置于稀配罐中，加入辅料，待完全溶解后，加入浓配氯化钠溶液，然后加注射用水至批量的99%，用氢氧化钠调节溶液pH，再加注射用水至全量，取样检测，合格后经微孔滤器过滤，打入灌装。
（3）灌封：注射液采用灌装加氮压塞机进行灌装，每批药液8小时内灌装完毕。
（4）灭菌：使用轧盖机对灌装完毕的半成品进行轧盖。半成品转入灭菌柜进行灭菌。灭菌后进行检漏，产生废药品S10，作为危废处置。
（5）灯检：使用灯检仪人工对灭菌检漏后的半成品进行检查，产生废药品S10，作为危废处置。
（6）灯检后的药品包装入库为产品。
2、小输液工艺流程
本项目小容量注射剂包括伊班膦酸钠注射液、罗库溴铵注射液、甲苯磺酰胺注射液，工艺流程主要包括洗瓶、调配、过滤、灌封、灭菌、灯检工序。
图3.6-13 伊班膦酸钠注射液、罗库溴铵注射液、甲苯磺酰胺
工艺流程与产污环节示意图
（1）调配：按处方将注射用水置于调配罐中，加入处方全量的原料，待完全溶解后，加注射用水至批量的99%，再加注射用水至全量，加入少量药用炭吸附，采用过滤器除炭过滤，然后进行滤芯精滤除菌。
（2）灌封：采用自动灌装机灌装。
（3）灭菌检漏：半成品转入灭菌柜进行灭菌。灭菌后进行检漏。
（5）灯检：使用灯检仪人工对灭菌检漏后的半成品进行检查。
（6）灯检后的药品包装入库为产品。
3.7项目变动情况
其中离心机、板框过滤器、热风循环干燥箱原与其他工序共用，为提高生产效率，本次盐酸莫西沙星原料药生产中粗品制备工序的成盐反应新增1台离心机和1台热风循环干燥箱，粗品精制工序新增1台板框过滤器，此过程产生的废气和废液处理方式无变化；为提升滤饼洗涤效果和效率，“螯合工序”中滤饼洗涤环节新增1台打浆器进行搅拌，此过程产生的有机废气密闭收集后经集气管道送至合成车间废气治理设施处理，洗涤废液处理方式不变，收集后作为危险废物处置。
以上新增设备均不涉及生产工艺和产品产能的变化。
（3）验收阶段企业对生产环节进行优化，清洗频次增加，车间增加3套CIP在线清洗系统，清洗用水均采用纯水，制剂车间增加1套9t/h纯水制备机组和1套5t/h注射水制备机组，用水量和废水排放量增多。
（4）外购的甲苯磺酰胺注射液辅料2-乙基-1,3 己二醇和癸二酸变更为在原料药车间精制后使用。
本次验收工程发生的主要变动情况详见下表。
表3.7-1 环评及批复阶段建设内容与实际建设内容对比一览表
|
序号 |
工程组成 |
环评及批复要求 |
实际建设情况 |
变动原因 |
是否属于重大变更 |
|
1 |
产品方案 |
依托现有制剂车间制剂4条生产线，新增1条喷雾剂生产线 |
|
产品方案调整 |
否 |
|
2 |
合成车间 |
利用现有合成车间及设备，并增加部分设备 |
合成车间盐酸莫西沙星原料药生产增加了1台离心机、1台板框过滤器、1台热风循环干燥箱、1台摇摆颗粒机和1台打浆器。其中螯合工序的滤饼洗涤环节增加1台打浆器，此过程产生的废气密闭收集后经集气管道送至合成车间废气治理设施处理，产生的洗涤废液收集后作为危险废物处置；粗品制备工序的成盐反应增加1台离心机和1台热风循环烘箱，此过程产生的废气密闭收集后经集气管道送至合成车间废气治理设施处理，产生的废液收集后作为危险废物处置；粗品精制工序增加1台板框过滤器，此过程产生的废液收集后作为危险废物处置 |
GMP相关要求，共用设备改为单独使用，提高生产效率 |
否 |
|
3 |
公辅工程 |
|
生产车间增加3套CIP清洗系统，制剂车间增加1套9t/h纯水制备机组和1套5t/h注射水制备机组 |
GMP相关要求 |
否 |
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4 |
取排水 |
用水量30.8m3/d，排水量26.4 m3/d |
生产车间增加3套CIP清洗系统，清洗频次增加，清洗用水改成全部使用纯水，用水量103.7m3/d，排水量96.0 m3/d |
GMP相关要求 |
否 |
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5 |
原辅料 |
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2-乙基-1,3 己二醇和癸二酸外购后先于原料药车间精制，再用于甲苯磺酰胺注射液生产，癸二酸精制过程会产生废气，产生的废气不涉及废气总量控制因子，废气密闭收集后经集气管道送至合成车间废气治理设施处理 |
国家药监局相关标准规定 |
否 |
根据现场调查及核实相关资料，本次验收工程的建设性质、规模、地点、原辅材料用量、生产工艺与环评阶段基本一致，上述变化主要为：①产品方案取消了片剂和喷雾剂两种制剂，②合成车间增加了1台离心机、1台板框过滤器、1台热风循环干燥箱和1台打浆器，③公辅工程增加了3套CIP在线清洗系统、 1套9t/h纯水制备机组和1套5t/h注射水制备机组，④用水量和废水排放量增加（经后面验收监测数据计算，废水总量无超标），⑤辅料2-乙基-1,3 己二醇和癸二酸精制后用于甲苯磺酰胺注射液生产。
对比《关于印发制浆造纸等十四个行业建设项目重大变动清单的通知》（环办环评〔2018〕6号）中的《制药建设项目重大变动清单（试行）》中涉及重大变更的项，本项目生产规模、建设地点和生产工艺无变化，无新增产品品种或主要原辅料，废水处理工艺无变化，废气处理工艺无变化，排气筒高度无变化，无新增废水排放口，废水排放去向无变化，新增了风险防范措施，环境风险无增大，危废废物处置方式无变化。因此本项目不涉及不予验收的重大变更。
4.1污染物治理/处置设施
4.1.1 废气
废气收集方式：
本项目在各原料药桶装原料上料处、反应罐投料口、离心机出料口不能管道收集的部位均安装局部引风装置，与冷凝器不凝气管、减压真空尾气管、高位罐及接收罐放空管、系统真空尾气（反应罐、中间罐料液转移以及桶装液体原料上料采用真空转料时）、干燥尾气的管道，经引风管道收集后由提升改造后的废气治理设施“碱液喷淋+
次氯酸钠氧化+活性炭吸附”处理，然后依托现有20m
高排气筒P1有组织排放。
本项目合成车间各局部引风收集设施未收集到的废气及物料周转过程溶剂的挥发、高位罐放空口废气经收集与局部收集点位分别汇至车间东侧汇集支管，车间一层、二层东侧支管汇至排气总管，统一进入碱液喷淋+次氯酸钠氧化+活性炭吸附装置净化处理后依托现有20m高排气筒P1排放。
图4.1-1 合成车间各设备废气收集设置情况
图4.1-2 合成车间情况
图4.1-3 合成车间废气管道、废气处理设施及排气筒设置情况
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调节池 |
一级水解酸化池 |
一级生物接触氧化池 |
二级水解酸化池 |
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二级生物接触氧化池 |
沉淀池 |
污泥浓缩池 |
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图4.1-4 污水处理站各部位密闭情况
图4.1-5 污水处理站废气处理设施及排气筒设置情况
质检室设有通风橱，质检过程中涉及含有易挥发物料的操作均在通风橱内进行，质检废气收集后由新增的1套活性炭吸附装置进行吸附处理，然后引至楼顶由本项目新建的18m
高排气筒P3有组织排放。
图4.1-6 质检室通风橱
图4.1-7 质检废气处理设施及排气筒设置情况
制剂车间按GMP
规范要求设计为全封闭洁净车间，注射液制剂、干粉制剂称量设备均在洁净区内，固体粉末原辅料量称量的量很小，称量过程中产生的废气经移动式捕尘器处理后基本为洁净空气，进入车间净化空调系统三效过滤后循环使用，能够满足GMP
洁净度要求，不会对环境产生影响。
图4.1-8 制剂车间情况
图4.1-9 制剂车间净化空调系统
4.1.2 废水
本项目产生的废水主要为合成车间设备清洗废水W1、洗瓶废水W2、制剂车间设备清洗废水W3、质检废水W4、废气处理设施废水W5、真空泵排水W6、循环系统排水W7、制水系统排水W8、蒸汽冷凝水W9，项目废水排入现有污水处理站处理达标后，经污水排放口排入市政管网，进入武清开发区三期西区污水处理厂进一步处理。
项目废水主要包括：
表4.1-2 废水排放节点及排放方式
|
类别 |
代号 |
名称 |
排放量m3/d |
主要污染物 |
治理措施 |
排放
去向 |
|
废水 |
W1 |
合成车间设备清洗用水 |
96.0 |
pH、COD、SS、BOD5、氨氮、总氮、总磷、二氯甲烷、氟化物、甲苯、氯苯
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厂区污水处理站 |
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W2 |
洗瓶用水 |
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W3 |
制剂车间设备清洗用水 |
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W4 |
质检用水 |
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W5 |
废气处理设施废水 |
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W6 |
真空泵排水 |
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W7 |
循环系统排水 |
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W8 |
制水系统排水 |
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W9 |
蒸汽冷凝水 |
厂区污水处理站采用“絮凝沉淀+一级水解酸化+一级生物接触氧化+二级水解酸化+二级生物接触氧化”废水处理工艺，处理规模为200t/h，工艺流程图如下所示：
图4.1-10 项目污水处理工艺流程图
（1）粗格栅、集水井
废水进入粗格栅，粗格栅内设置格栅以去除较大的悬浮颗粒，保证后续处理设备的正常运行。污水经格栅池后进入集水井，然后进入调节池。
（2）调节池、事故池
污水先在调节池中调节水质和水量，各种生产废水及生活污水进行均质混合。由于本项目废水水质波动较大，经检测有机物含量满足进水水质要求，则进入调节池，进行后续处理，如其COD值明显高于设计值，则作为事故废水进入事故池进行储存，后用泵均匀、小流量提升进入调节池，在调节池内综合废水的稀释作用下，进入后续处理单元。
（3）絮凝反应沉淀池
通过加入药剂与废水中的悬浮物和部分有机污染物发生反应，使之形成沉淀与废水分离，同时起到调节废水pH值的作用。
（4）A段水解酸化池
水解酸化池主要是利用厌氧过程中的水解酸化阶段将水中结构复杂的大分子有机物在产酸性厌氧、兼氧微生物的作用下分解成结构简单的小分子有机物，将不溶性有机物水解成溶解性物质，废水可生化性进一步提高，为后续好氧生物处理提供必要的条件。在水解酸化池内设置生物填料，减少池容，节省占地面积。
（5）A段生物接触氧化池
A段水解酸化池出水自流进入生物接触氧化池中。A级主要为高负荷生物吸附级，它利用活性污泥的吸附絮凝特性在很短的时间内将污水中有机物吸附于活性污泥上，然后进行部分降解，产生的生物污泥在A级沉淀池中沉降，部分回流至A级曝气池，剩余污泥由此排出系统。
（6）A 段沉淀池
A段接触氧化池排出的废水及活性污泥流入二级沉淀池，进行固液分离。沉积的污泥一部分靠气提由排泥管回流至A级接触氧化池，剩余污泥排入污泥浓缩池。
（7）B段水解酸化池
A段沉淀池出水进入B段水解酸化池，进一步提高废水的可生化性。
（8）B段生物接触氧化池
污水经A段接触氧化处理后，有机污染物可吸附降解60%，进入B级接触氧化池。B级接触氧化通常以低负荷长泥龄运行，可使剩余污染物得到有效降解。池内设组合生物填料，池底部设有微孔曝气装置，来自鼓风机的压缩空气通过曝气装置向池中的微生物传递氧气，微生物以水中有机物为养料，通过自身的生物作用将有机物氧化为简单的无机物，使水质得到净化。
（9）B段沉淀池
B级接触氧化池排出的废水及活性污泥流入二级沉淀池，进行固液分离。沉积的污泥一部分靠气提由排泥管回流至B级接触氧化池，剩余污泥排入污泥浓缩池。
（10）污泥浓缩池
收集絮凝反应沉淀池排出的污泥和A、B段沉淀池排出的剩余污泥，分离出污泥中的间隙水，减少污泥的含水率，缩小污泥的体积，以减少絮凝剂的投加量和污泥脱水设备的数量。浓缩后的污泥通过螺杆泵进入污泥脱水系统，上清液回到调节池。
本项目污水处理站设计处理量为200m3/d，本项目建成后全厂排入污水处理站的废水量为181.3m3/d（含对外出租单位天津超思医疗器械有限责任公司生活污水2.1m3/d），污水处理站处理能力能够满足废水处理量要求。污水处理站设计处理出水水质可满足《污水综合排放标准》三级要求。
4.1.3 固体废物排放源
根据环评中的固体废物和验收调试阶段现场实际勘查，厂区内预计产生的固体废物如下表所示。
表4.1-3 固废产生及处置情况一览表
|
类别 |
代号 |
名称 |
位置 |
危废代码 |
产生量 |
排放方式 |
|
|
S1 |
废药品 |
危废
暂存间 |
900-002-03 |
50 t/a |
|
|
S2 |
空玻璃瓶 |
900-041-49 |
6 t/a |
|
S3 |
硅藻土 |
271-003-02 |
1 t/a |
|
S4 |
污泥 |
271-002-02 |
13.5 t/a |
|
S5 |
废活性炭 |
900-039-49 |
20.1 t/a |
|
S6 |
废普通试剂 |
900-047-49 |
1.5 t/a |
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S7 |
废塑料瓶 |
900-041-49 |
0.5 t/a |
|
S8 |
含氯废液 |
271-002-02 |
40 t/a |
|
S9 |
不含氯废液 |
271-002-02 |
39.4 t/a |
|
S10 |
含氯含酸废液 |
271-002-02 |
45 t/a |
|
S11 |
不含氯含酸废液 |
271-002-02 |
15 t/a |
|
S12 |
一般原料包装 |
一般固废
暂存处 |
SW99 |
2 t/a |
交物资回收部门 |
上表为本项目预估产生的固体废物种类，验收调试阶段只产生了部分种类的固体废物。
本项目一般固废分类收集，一般固废和危险废物分开存放，一般固废贮存区占地面积为10m2。
本项目危险废物暂存间位于厂区西侧，占地面积为35m2，危废贮存方式为地面分区贮存。贮存能力约15t，贮存周期约5天<, FONT face="Times New Roman">~7天，现有工程最大贮存量为5t，危废暂存间剩余贮存能力为10t，能够满足本项目危废贮存量需求。根据现场踏勘，企业现有危险废物暂存间已经按照《危险废物与贮存污染控制标准》（GB18597-2001）及修改单中的规定进行建设，设置了防风、防雨、防渗等环保设施，危废间所处场地地面为水泥，并设置警示标识。危废暂存间内有机废液存放在密闭包装桶内，各类危险废物分类存放，进行了隔离隔断，做到防风、防雨、防晒，地面进行了防渗处理，设有围堰，可将泄露液体进行有效收集。危险废物交由天津合佳威立雅环境服务有限公司进行处置（危废协议见附件3），运输按照《危险废物收集、贮存、运输技术规范》（HJ2025-2012）进行管理。
图4.1-11 一般固废暂存区设置情况
图4.1-12 危废暂存间设置情况
图4.1-13 危废转移联单
4.1.4 噪声排放源
项目噪声主要来自生产设备运行时产生的噪声，包括车间内离心设备、生产用泵风机、粉碎机、振荡筛等。装置优先选用低噪声设备，并充分利用建筑隔声，车间外1米处噪声源强控制在 65～70dB(A)，可确保厂界噪声达标排放。
表4.1-4 主要噪声源情况一览表
|
序号 |
噪声源 |
综合噪声值（dB） |
采取措施后噪声值（dB） |
位置 |
治理措施 |
运行方式 |
|
1 |
离心设备及生产用泵等 |
75～80 |
70 |
合成车间 |
选用低噪声设备、建筑隔声等。 |
连续排放 |
|
2 |
风机、粉碎机、振荡筛等 |
75～80 |
70 |
制剂车间 |
选用低噪声设备、建筑隔声等。 |
连续排放 |
4.2其他环保措施
4.2.1环境风险防范措施
企业主要环境风险防范措施如下：
（1）公司生产车间、化学品库等区域均设有可燃气体检测器和视频监控器，一旦原辅料泄漏扩散至报警浓度，触发可燃气体检测器，现场值班人员可立即收到警报信号，前往现场处理。
（2）车间、化学品库、危废暂存间等地面均已进行防渗、防腐蚀处理。墙体设置防渗裙角，门口设置围堰，围堰内做防腐防渗处理，若发生泄漏可截留全部泄漏液体。
（3）企业厂区东侧设有1座200m3应急事故水池容积，应急事故水池与厂区雨水管道进行了连通，雨水可通过重力自流到应急事故水池。企业还设有抽水泵和备用电源，突发情况下可保证将事故废水转移至应急事故水池内。
（4）厂区污水排放口均设有在线监控设备，雨水排放口设有截止阀。
图4.2-1 应急事故水池
图4.2-2 COD、氨氮、总氮在线监测设备与雨水截止阀
根据《企业事业单位突发环境事件应急预案备案管理办法（试行）》（环发[2015]4号）要求，企业2020年对本厂区突发环境事件应急预案进行了修订，并于2020年12月完成备案，备案编号120114-2020-080-L。2020年修订的突发环境事件应急预案已对本项目内容及风险进行了评估和分析，包括了本项目的风险、设备及风险防控措施。
4.2.2地下水污染防范措施
企业地下水污染防范措施具体如下:
（1）一般防渗措施：本项目的一般防渗区为污水处理站、消防事故水池、消防水池。
本项目污水处理站内地下及半地下池体材质为钢筋混凝土，池体底部为100mm垫层、500mm底板，池壁厚度为350mm。水池混凝土强度等级C30，抗渗等级S6，同时结合柔性防水层来保证水池的抗渗性能，满足导则要求。
本项目消防水池为于地下，材质为防渗钢筋混凝土，池底及四壁用20mm厚水泥沙抹面，内敷设1.2mm厚PVC卷层防水层，20mm厚1:3水泥砂浆，砂浆中掺聚丙烯或锦纶-6纤维 0.75-0.9kg/m3，70mm厚挤塑聚苯板（密度大于32 kg/m3，抗压强度大于150KPa），满足导则要求。
（2）简单防渗措施：本项目的简单防渗区为合成车间、制剂车间、倒班房一、倒班房二、变电站、动力站。本项目简单防渗区地面已做硬化处理，满足导则要求。
（3）化学品库防渗措施：本项目化学品库四周设防泄漏槽，配备防渗托盘及吸附棉，防渗措施满足 GB-18597-2001 相关要求。
（4）危废暂存间防渗措施：本项目危废暂存间已按《危险废物贮存污染控制标准》（GB-18597-2001）及2013 年修改单或其他相关技术设计规范执行，地面进行了防腐、防渗处理，危险废物分区存放，设有防渗托盘。
企业已建立地下水环境监测管理体系及跟踪监测制度，制定地下水污染应急响应预案。一旦发生地下水污染事故，按照应急预案采取紧急措施，同时在周边潜水观测井中检测地下水水质：
（1）当地下水监测因子检测数值超标或确定发生地下水异常情况时，按照制订的地下水应急预案，在第一时间内尽快上报主管领导，密切关注地下水水质变化情况。
（2）组织专业队伍对事故现场进行调查、监测，查找环境事故发生地点、分析事故原因，尽量将紧急事件局部化，如可能应予以消除，采取包括切断生产装置或设施等措施，防止事故的扩散、蔓延及连锁反应，尽量缩小地下水污染事故对人和财产的影响。
（3）将长期观测井作为抽水井，并在污染源下游立即增设抽水井，进行抽水作业，改变地下水流场，对污染物进行收集。
（4）对事故后果进行评估，并制定防止类似事件发生的措施。
本项目厂区设有4口地下水长期监控井（S2~S5），如下图所示。
图4.2-3 地下水监控井留存情况
